原料药质量追溯体系建设迫在眉睫

医药化工厂需纳入监管

合格的原料药是生产合格制剂的关键。一旦作为制剂源头的原料药存在质量问题就会带来严重后果,故美国、欧盟等发达国家对原料药的生产制定了DMF、COS等一系列规章制度，以便从源头上追溯质量安全。

在国际医药业界，有关原料药质量保障方面有5条通用性规则：1.药用活性物质（APIs）必须在治疗过程中是安全的。2.具有合格质量的原料药产品应能产生良好（治疗）作用。3.开处方者（即医生）能精确计算出所需（治疗）剂量。4.开处方者或发药者应就如何使用药品对病人进行指导。5.病人应正确使用（医生给的）处方药物。

避免肝素钠事件

当然，上述框架都建立在原料药是质量可靠的合格产品基础上。一旦原料药出现质量问题,行医态度再谨慎的医生也无法避免悲剧发生,如美国百特制药公司的小分子量肝素钠致死事故。据美国媒体报道，2008-09年间，美国多家医院在使用美国百特制药公司利用中国出口肝素钠原料药加工而成的注射剂后，先后有20多名病人死亡。FDA药监人员利用先进仪器在这批肝素钠制剂中检出微量“肝素钠类似物”。

肝素钠是一种生物药品，其原料为猪小肠中的粘液提取而成的硫酸多糖酯类物质。肝素钠能稀释过于粘稠的血液，故能有效预防急性心肌梗死和脑卒中等常见心血管意外。而受饮食习惯影响，美国成年人中患有高脂血症的比例极高，肝素钠成为当地常用药物。

据美国某医药网站报道，这些肝素钠类似物并非猪小肠中天然存在的物质，而是一种化学合成产品硫酸多聚软骨素。故美国医药业界推测：这是有人故意将这些化学合成物质掺入到肝素钠粗品中以增加份量，因为硫酸多聚软骨素价格便宜，而肝素钠很贵。

虽然事后美国FDA派出多名技术人员与我国有关部门组成联合调查小组赴肝素钠产地进行调查，但因生产肝素钠粗品系个体户，谁也不承认在肝素钠粗品中掺杂的行为，最终此事不了了之，但后果极其严重，对我国肝素钠出口造成重大打击。

自上世纪80年代以来，我国一直是全球最大的肝素钠原料药出口国，出口约占国际肝素钠市场的8成左右。由于订单锐减，国内多家肝素钠生产企业停产甚至倒闭。此后，我国肝素钠生产商花了很大力气，才恢复国外厂商对中国肝素钠产品的信心，让我国肝素钠出口重回原来的出口量。

借鉴欧美监管机制

除了发生在国外的药害事故，国内发生的因原料药质量低劣导致产品报废的事故也不少。十几年前，我国江南一家著名合资制药公司采购员在收取厂家贿赂后，将不合格“氟利昂”（当时世界各国几乎所有气雾吸入剂产品均使用氟利昂作为抛射剂，因该原料不符合环保要求，现在药用气雾剂类产品已不再使用氟利昂而改用氮气作抛射剂）用于某些抗哮喘药物气雾剂，最终因质量不合格，导致整批产品全部报废，厂家损失惨重。

平心而论，美国和欧盟发生原料药质量事故的几率非常小，这表明发达国家在原料药生产及质量监管上早已形成一套完善有效的机制，值得我国制药产业及国家和地方药品生产监管部门学习。

事实上，我国已是全球最大的化学合成药和发酵产品生产国和出口大国，但由于国内多种原料药产能严重过剩，出口竞争激烈，部分厂家在低利润接单状况下降低产品质量标准事件也时有发生。加上国内有大量医药化工厂也能生产原料药（更多的是生产医药中间体产品）用于出口。

因此，我国应在国家层面强化对原料药生产的质量追溯体系建设，加大对国内为数众多的医药化工厂生产的原料药产品进行技术监督和监管，因为国内医药化工厂生产的原料药及中间体主要用于出口海外市场，其产品也代表我国制药行业。加快建设我国从中央到地方的原料药质量监督体系迫在眉睫。

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