编辑说：全球十多年来首款全新机制HIV新药，中国单抗药物生产创新工艺获FDA认可。

近日,美国FDA宣布批准中裕新药(TaiMed Biologics)的Trogarzo(ibalizumab-uiyk)上市,用于治疗现有多种疗法均无法起效的成人HIV感染者。Trogarzo由中裕新药创制、药明生物协助生产。

Trogarzo之所以备受瞩目,是因为其是十多年来首款具有全新作用机制的抗逆转录病毒疗法,也是首例在中国生产、并得到美国FDA批准进入美国临床试验的无菌生物制剂。

有业内人士评述,此前中国主要出口化学药品到美国市场,Trogarzo的批准标志着中国在高端单抗药物生产出口上取得了新突破,未来也将激励更多中国生产的生物制剂进入美国市场。

两大突破:

1.全新作用机制,填补HIV治疗空白

2. “中国造”生物药生产技术获国际认可

目前HIV感染以抗病毒治疗为标准疗法,但其易产生耐药性,病毒载量难以控制,该领域存在严重未被满足的临床需求。

美国FDA药品评价和研究中心的抗病毒产品部副主任Jeff Murray指出,尽管大部分感染HIV的患者能在两种或多种抗逆转录病毒疗法的组合下得到很好的治疗,但依旧有小部分患者在大量抗HIV新药的治疗后,产生了多重耐药性。这限制了他们能使用的治疗方案,也使他们患上HIV感染相关的并发症,从而导致死亡的风险更高。

作为一种“病毒侵入抑制剂”,ibalizumab能够结合T细胞表面的HIV病毒主要受体CD4,以阻止这些细胞遭到病毒入侵。该药的获批上市将为无药可用的HIV感染者带来显著益处,或有望改善其预后。

据记者了解,ibalizumab从研发到上市历经18年,期间几经转手,产品开发一度面临挑战。2012年中裕新药委托药明生物生产ibalizumab后,后者重新摸索和建立了生产工艺,将传统的不锈钢发酵罐生产改为一次性生产工艺,提高了产量。

“ibalizumab的顺利获批不仅肯定了药物本身的价值,也对药明生物的一次性生产技术给予了肯定。”据药明生物首席执行官陈智胜博士介绍,此前中国生物制剂出口美国市场未有成功案例,原因一方面是没有合适的产品,另一方面是企业生产工艺和GMP资质难以获得FDA认可。

截至目前,全球顺利通过美国FDA上市批准前检查(PLI)的生物药合作研发生产服务商(CDMO)不足十家。Trogarzo获批上市标志着药明生物正式跻身全球前十家获FDA质量认证的生物药研发生产平台企业,同时也成为目前中国唯一通过美国FDA PLI认证的生物制药公司。

HIV开发方向:

1. 抗体鸡尾酒&双特异性抗体

2. 基于降低开发成本的工艺优化

记者在采访中了解到,抗逆转录病毒药物的出现使HIV的传播和艾滋病的发病得到有效控制,但当前艾滋病联合抗逆转录病毒治疗患者每天需服用至少3种药物,服药数量增多带来的毒副作用让不少患者产生抵触情绪,不愿服药,而依从性正是制约联合抗逆转录病毒治疗效果的瓶颈。

因此,目前艾滋病治疗药物开发的热门方向之一就是广谱中和抗体,通过实现较长时间的病毒抑制降低用药频率,提高患者依从性。

前沿生物董事长兼首席科学家谢东博士曾表示:“抗体介导的免疫疗法以及长效抗艾药物很有希望改善现有的抗逆转录病毒药物疗法。”

据记者了解,抗体药物治疗HIV感染在基础研究领域已取得不少突破,未来还将进一步在临床试验中进行验证。目前国内艾滋病药物开发以仿制药为主,新药研发则以化药居多。

据悉,前沿生物研制的首个长效注射抗艾新药——艾博卫泰已在2016年向CFDA提交了上市申请(NDA)。前沿生物在去年与美国洛克菲勒大学合作引进广谱中和HIV抗体3BNC117,计划与艾博卫泰联用组成拥有全新作用机制的两种长效药物全注射配方,并启动临床试验进一步研究其有效性、安全性及诱导患者体内产生对HIV病毒的免疫反应。

事实上,由于HIV病毒表面抗原变异复杂,单一药物无法很好地控制病毒在人体内的增殖,因此艾滋病抗体疗法的开发思路一方面是组合两种或两种以上的抗体,即利用不同作用机制的抗体相互配合组成抗体鸡尾酒疗法;另一方面是限制药物数量减少对患者的毒性,开发双特异性抗体甚至三特异性抗体也是目前被看好的一大研究方向。

据一位从事HIV研究的专业人士介绍,目前HIV双特异性抗体开发主要有两个方向,一是如黄耀星、何大一开发的10E8/iMab,旨在做成长效注射药;另一类是UNC和Haynes开发的CD3/bNAb抗体,靶向储藏库细胞,旨在治愈。

陈智胜则表示,“艾滋病患者支付能力大多有限,应用抗体治疗艾滋病的最大挑战可能在于用药成本。”记者了解到,目前药明生物也在助力合作伙伴开发下一代HIV治疗抗体,力图通过工艺优化降低开发成本,进一步惠及更多患者。

目前全球已上市的抗HIV病毒药物共有30多个品种,类别包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂和CCR5受体抑制剂。基于控制艾滋病毒增殖以及提高依从性方面的优势,鸡尾酒式联合用药是目前抗艾滋病的主要疗法,也是抗艾药物研发的重点对象。

针对新药开发,包括吉利德、葛兰素史克、百时美施贵宝、强生、默沙东在内的很多制药巨头、生物技术公司都在致力于艾滋病领域新产品的研发,以进一步降低毒副作用延长疗效,为HIV治疗提供更多更好的选择。

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