编辑说：从2015年起化学药注册就开始改革，而对于中药的注册改革则较晚，在2017年总局办公厅公开征求《药品注册管理办法（修订稿）》意见时才初见中药、天然药物注册分类的变更方案。

从2015年起化学药注册就开始改革,而对于中药的注册改革则较晚,在2017年总局办公厅公开征求《药品注册管理办法(修订稿)》意见时才初见中药、天然药物注册分类的变更方案。

本文旨在回顾目前中药注册申报、优先审评与法规的变更情况,以寻求中药、天然药物未来的发展机会。

十二批自查:中药与整体情况持平

从中药进入自查批次的情况可侧面反映目前中药注册申报的现状。十二批自查批次中,中药受理号占12%,2017年8月第八次自查之后就没有中药进入受理号。中药的撤回率和公告不批准率基本与整体情况持平。

265个中药受理号中共有15个产品(15个受理号)进入药物临床试验数据现场核查计划公告,但仅3个产品获批上市,分别是:以中药6类申报的成都圣康药业的九味黄连解毒软膏(注册名为克疣毒软膏,国药准字Z20160002)、以中药6.1类申报的聚协昌(北京)药业的金花清感颗粒(国药准字Z20160001)和以中药3类申报的浙江康德药业的丹龙口服液(国药准字Z20170001)。目前获批的产品还是属于第一批临床自查核查公告的产品,且是药物临床试验数据现场核查计划(第6号)前的产品。

进入药物临床试验数据现场核查计划公告后还撤回的产品有:成都华西天然药物的拈痛祛风颗粒和长春英平药业的顽痹消胶囊。

自2012年江苏康缘药业的银杏二萜内酯葡胺注射液获批以后,中药注射剂再无产品上市。哈尔滨红豆杉生物制药、上海开润生物医药和黑龙江红豆杉药业三家公司联合申报的注射用海参糖胺聚糖复审之后还是未获批准。

中药的优先审评目前仅有5个受理号,占所有纳入优先审评程序药品的5/465(1.08%),由此可见中药研发项目稀缺,能够符合国家优先审评标准的项目更是稀缺。如表3所示,进入优先审评的产品都在临床阶段,暂无生产阶段产品,并且以颗粒和口服液为主,入选优先审评的理由也以儿童用药为主。

小结:临床自查核查后,中药的新药批准文号已连续两年下降到个位数,纳入优先审评审批的也只有5个,这从侧面反映了目前中药研发惨淡的困境。

中药相关政策:中药注射剂最受关注

目前中药行业最关注的研发政策主要有:中药注射剂再评价、中药经典名方免临床、中药优先审评审批、中药新药临床研究技术指导原则和中药毒性药材质量控制要求。而中药行业最关注的临床应用政策是辅助用药、重点监测药物、临床路径和医保支付对中药使用的限制。

中药注射剂一直在中药医院终端市场占据50%以上的规模,零售终端该占比约为30%。咸达数据V3.5发现,现有中药注射剂批文共973个,对应135个产品通用名;中药注射剂批文数排名前20的都是注射液。

中药注射剂再评价需要关注药物不良反应,如皮疹、瘙痒、胸闷、恶心、心悸、寒战、过敏反应、头晕、呕吐、呼吸困难。CFDA近年发布的《药品不良反应信息通报》、修订说明书和《国家药品不良反应监测年度报告》的相关产品中,涉及中药注射剂批文数排名前20的主要有香丹注射液、鱼腥草注射液、血塞通注射液、红花注射液、参麦注射液、黄芪注射液、生脉注射液、灯盏花素注射液、清开灵注射液等14个产品(如表4)。这意味着20个中药注射剂730个批准文号中的486个批准文号在再评价中需要提升安全性。

2017年辅助用药、重点监测药物、临床路径和医保支付等政策对中药限制使用影响最大的类别还是中药注射剂。中药注射剂的有效性研究势在必行,其中销售额偏高的三大治疗领域如抗肿瘤、抗病毒和心脑血管领域,需参照目前已发布的中药新药临床研究技术指导原则进行研究。

小结:中药注射剂再评价是摆在不少以单一中药注射剂为主营收入的中药生产企业面前的生死难关。过此难关,还要从药学研究积累开始,不是一朝一夕能够解决的。

中药经典名方:迟迟未见目录

免临床的中药经典名方的研究同样是业界关注的重点。原定于2017年发布的中药经典名方目录却迟迟未能如期发布。

笔者所拿到的100个名方中,咳嗽、带下、泄泻、水肿、喘证和中风是名方数相对较多的疾病领域。

剂型方面,近70%是汤剂和饮剂,16%是散剂,12%是丸剂。这意味着拥有中药颗粒剂和口服溶液剂生产线的厂家更有可能参与中药经典名方研究的竞争。

100个名方中,个别名方由于含有毒性药物(如附子)、原方剂组成含有非药典药材(如荷叶)、个别资源属于名贵药材等原因,有可能被踢出名单之外。

小结:中药古典名方之所以吸引业界,关键还是“免临床上市”这一利好政策。然而,目录未能如期发布,让政策红利迟迟未能落地。因此,中药古典名方这块“蛋糕”能不能吃到、怎样吃到,现在还言之过早。

结语<<<

中药发展将进入新篇章,但由于中药在世界范围内的独创性,恐怕各生产厂家都要摸着石头升级。

中药的逆袭需要现代药学研究到位、临床基础数据积累充分,才有可能从量变到质变。

日本企业对中药的研究值得我国企业学习,去年9月平安就以16亿元入股日本第一大汉方药生产商津村。国内中药企业或许可以考虑投资日本的汉方企业,以获得优质资源。

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