Biotech股价暴涨暴跌的景象正在港股上演，两个交易日，康宁杰瑞股价“闪崩”让投资者措手不及。  

延续前一个交易日股价暴跌的恐慌，11月15日，康宁杰瑞股价开盘继续“大跳水”，截至收盘，股价跌超30%，以6.37港元每股报收。叠加前一个交易日股价收跌22.59%，短短48小时，股价已经从11月13日的12.44港元收盘价近乎“腰斩”。  

引发投资者激烈讨论的关键在于，这已经不是康宁杰瑞股价年内首次“毫无征兆”的闪崩。5月18日，同样在没有明显利空的情况下，康宁杰瑞股价放量暴跌，随后公司发布公告称，其候选药物KN046三期临床试验KN046-301的OS（总生存期）暂未达到统计学显著差异，因此未能成功完成揭盲。受此消息的影响，公司股价放量大跌14.23%。  

正因如此，在11月14日股价暴跌之后，不少投资者猜测康宁杰瑞KN046的最新临床结果KN046-303可能提前泄露，导致部分资金抢跑。  

11月14日午间，康宁杰瑞公告回应股价异常波动，表示确认不知悉任何有关股份价格近期出现波动的原因，确认该集团的业务营运维持正常且无任何重大不利变动。  

11月14日晚间，康宁杰瑞再次发布公告，表示公司在非交易时间里获独立数据监察委员会(iDMC)通知，KN046-303的期中分析(数据截止日期：2023年8月31日)并无发现新增安全信号。iDMC建议继续进行该项研究并进一步收集后续OS数据，直至最终OS分析。  

11月15日上午，康宁杰瑞召开投资者电话会，康宁杰瑞负责人表示，在14日发布公告之前，公司在内部排查后认为，没有发现内幕信息泄露，并跟港交所申请过临时停牌；申请原因主要是觉得当天下午iDMC会议可能还会引起一些股价波动，但是因为当时不掌握任何内幕消息，所以港交所没有接受临时停牌申请。  

不过，从股价走势来看，资本市场对于澄清公告并不买账，康宁杰瑞股价连续大跌，投资者们纷纷用脚投票。面对巨大的股价波动，康宁杰瑞如何才能挽回脆弱的投资者信心？  

三期临床引发持续关注  

新药上市计划或生变？  

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时靶向具有明显结构差异的PD-L1（细胞程序性死亡-配体1）及CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4），可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。  

作为康宁杰瑞的两大核心产品之一，KN046事实上也是公司非常接近商业化的双抗产品，因此该产品的临床研发进展一直备受资本市场投资者关注。  

公开资料显示，KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，其中，联合化疗治疗一线鳞状非小细胞肺癌和胰腺癌已进入关键临床。  

根据康宁杰瑞的公告，KN046的III期临床试验(KN046-303)已于2022年2月完成其首次患者给药;KN046-303的期中分析(数据截止日期：2023年8月31日)并无发现新增安全信号。iDMC建议继续进行该项研究并进一步收集后续OS(总生存期)数据，直至最终OS分析。  

据悉，KN046-303是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性PDAC(胰腺导管腺癌)患者进行试验，用以评估KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨的疗效及安全性。  

尽管康宁杰瑞连发两次澄清公告，但股吧平台上投资者对于康宁杰瑞的焦虑仍未消除。这种焦虑或许还来源于该公司在今年5月的一次不佳的临床进展。  

5月19日，康宁杰瑞公告表示，KN046用于晚期鳞状非小细胞肺癌的三期临床试验KN046-301由于OS暂未达到统计学显著性差异，未能成功完成揭盲。iDMC建议研究继续进行，并进一步收集后续的OS数据直至最终OS分析。    

在14日午间和晚间接连发布股价异动公告与期中分析结果后，康宁杰瑞于15日上午召开投资者电话会。康宁杰瑞创始人、董事长徐霆在电话会上表示，iDMC会议有几个目的，一是对于安全性进行评估；二是看实验是否要提前终止；第三，是否需要增加样本量。现在得到的意见就是试验继续进行。  

“对于KN046-301试验现在的情况，在8月末进行临床试验数据库锁库，然后进行数据清理，目前还不足以对这个试验做出整体的判断。现在试验继续进行，公司内部没有任何人得到任何揭盲相关的信息。”徐霆说道。  

从临床试验结果来看，一方面KN046-301非小细胞肺癌的OS数据尚在观察中，另一方面KN046-303胰腺癌的临床研发前景似乎也引发了资本市场担忧，虽然延期揭盲并不能直接等同于失败，但近期康宁杰瑞的股价持续大跌，投资者的情绪已然降至“冰点”，叠加投资者对“信息差”的担忧更是放大了恐慌，进一步打击了市场信心。  

多条管线差异化布局  

产品能否兑现投资价值？  

从产品管线来看，康宁杰瑞目前有一款PD-L1产品在售。基于其独特设计的恩沃利单抗在有效性、安全性、便利性、依从性方面具有优势，在极度内卷的PD-1领域，恩沃利单抗仍在2022年首个完整销售年度拿下5.67亿元销售额，并有望冲击10亿元关卡。  

2023年中报显示，公司营收为1.36亿元，同比增长154.7%；净亏损则由上年同期1.47亿元，大幅收窄72%至3986万元，而公司收入来源主要来自药品销售及特许权使用费，共1.17亿元。  

一片红海下，康宁杰瑞仍在努力加速全球商业化价值兑现。今年10月，康宁杰瑞与思路迪医药共同宣布，恩沃利单抗在美国获批III期临床。此前，恩沃利单抗已于美国分别获得治疗晚期胆道癌及治疗软组织肉瘤的2项孤儿药资格，并完成了针对晚期实体瘤患者的I期临床研究，及针对错配修复功能缺陷（dMMR）患者的2期临床研究的IND批准。目前该产品在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，针对胆道癌、肉瘤等适应症的多项注册临床研究正在进行中。  

康宁杰瑞是国内较早进行双抗产品开发的公司之一。目前除已获批上市的恩沃利单抗外，KN046、KN026也是其临床进展最快的两款产品。  

8月24日，康宁杰瑞公布了2023年度上半年业绩和最新进展。该公司2023年度上半年研发投入约1.9亿元，同比基本持平。在产品管线进展方面，康宁杰瑞的产品管线由具备差异化优势的单抗/单域抗体、多功能抗体及抗体偶联药物（ADC）等抗肿瘤新药组成，其中皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗注射液（商品名：恩维达）已获批上市，多个品种在中美进入关键性临床研究阶段。  

因此除了KN046，KN026是康宁杰瑞现阶段另一款关注度较高的产品。此前在11月7日一早，康宁杰瑞还在官方微信号发布消息称，公司与石药集团共同宣布，KN026（一种HER2双特性抗体）联合化疗已获得国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物品种名单，适应症为联合化疗药物用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌，包括胃-食管结合部腺癌。KN026有望成为首个针对HER2靶向治疗失败的2线胃癌抗HER2治疗的药物。  

除了双抗外，康宁杰瑞还差异化布局了多条药物研发赛道。例如，融合蛋白KN019、抗凝药物KN060、HER2抗体偶练药物（ADC）JSKN003，以及新冠中和双特异抗体KN062。  

随着国内生物医药的竞争愈发激烈，差异化成为了一个药企未来5-10年竞争力的重要衡量指标。据统计，康宁杰瑞目前拥有的管线数量达到15种，由肿瘤单克隆抗体、双特异性抗体及一种新型冠状病毒多功能抗体组成，具备best-in-class或first-in-class潜质。  

需要提醒的是，创新药企需要面对临床药物的研发的漫长过程，还要承受每个阶段都充满着不确定性。多管线差异化布局的康宁杰瑞是否值得更多期待？对此《医药经济报》新媒体中心将持续关注。  

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