近日，复宏汉霖自主研发的创新型PD-1单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期临床研究，在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子：157.3）在线发表，引起全球医药领域广泛关注。  

本次研究是一项代号为“ASTRUM-005”的国际多中心临床研究，于2022年ASCO年会首次报告结果，而今再度登上国际顶级学术舞台，体现了国际学术界的高度认可，彰显出中国研究者的智慧，以及中国生物医药产业迈向国际一流的自主创新实力和临床运营能力。  

通讯作者与第一作者、ASTRUM-005研究主要研究者、吉林省肿瘤医院程颖教授表示，本次研究首次证实了PD-1抑制剂联合化疗同样能够改善ES-SCLC的生存，这也是由我们中国研究者牵头的首个针对ES-SCLC适应症免疫治疗的国际多中心临床Ⅲ期研究，充分彰显了中国研究者的实力，并将为ES-SCLC一线免疫治疗翻开新篇章。  

小细胞肺癌未尽之需  

斯鲁利单抗突破小细胞肺癌最长总生存  

据Globocan数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020年肺癌约占全球癌症发病率的11.4%，我国约有超过81万新发病例，位居肿瘤发病率和死亡率榜首。  

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%-20%，是肺癌中侵袭性最强的亚型。SCLC分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），大部分患者以肿瘤转移灶为首发症状而就诊，仅有30%-40%的患者初诊时处于局限期，多数患者在确诊时已处于广泛期。ES-SCLC患者肿瘤生长迅速，临床恶化快，总体预后不良，五年生存率仅7%；广泛期患者部分因肿瘤转移广泛，体能状况差仅能进行支持治疗，生存期更短。  

近30年来，ES-SCLC一线治疗进展一直备受重视，依托泊苷联合卡铂或顺铂一直是ES-SCLC患者的标准一线治疗。然而，患者大都在一年内复发，复发后中位生存期仅4-5个月；此外，一些新的治疗方法如化疗强化治疗、支持治疗、分子靶向治疗等，并未使ES-SCLC患者获益，迫切需要探索针对ES-SCLC更有效的一线治疗方法。  

免疫检查点抑制剂的出现为临床提供了新选择，目前PD-L1单抗联合化疗陆续被国内外权威指南推荐为ES-SCLC一线治疗方案，相较化疗可延长大约2-3个月的中位OS。然而，此前备受关注的部分PD-1单抗却未能在这一领域取得突破，CheckMate-331、CheckMate-451、KEYNOTE-604等研究相继遇挫，导致相应PD-1单抗撤回了SCLC适应证，更加令人期盼创新免疫疗法使ES-SCLC患者得到更多获益。  

ASTRUM-005研究结果充分确证了在一线标准化疗基础上联合斯鲁利单抗为ES-SCLC患者带来了OS、PFS、ORR和DoR全面获益，实现了PD-1单抗在该领域的重大突破。值得注意的是，本次发布的ASTRUM-005研究是全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究，更是全球首个在SCLC领域取得阳性结果的PD-1抑制剂Ⅲ期临床试验。  

研究数据显示，斯鲁利单抗组与化疗组OS曲线早期持续分离，且前者优势幅度随时间推移明显增加，中位OS较化疗组显著延长了4.5个月[15.4个月（95%CI：13.3~NE）对10.9个月（95%CI：10.0~14.3）]，创造了ES-SCLC一线治疗OS新纪录，显著降低死亡风险37%[风险比（HR）=0.63，95%CI：0.49~0.82，P＜0.001]；12个月OS率分别为60.7%和47.8%，24个月OS率超过化疗组的5倍（43.1%对7.9%），即斯鲁利单抗组将近一半的患者OS已超过2年。  

程颖教授表示，ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗获得了目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果，与化疗相比可以延长4.5个月的生存，迄今为止最低的HR：0.63，而且近期疗效和远期疗效的结果一致，同时具有良好的安全性。  

今年4月，《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》发布，新增斯鲁利单抗联合EC方案作为ES-SCLC一线治疗推荐（III级推荐、1A类证据），为中国ES-SCLC一线治疗提供了更多的选择。   

多癌种全面覆盖  

加速全球研发进程  

以患者为中心，满足未被满足的临床需求，必须以循证为指引。药品的临床应用场景、获批适应症患者需求、药品临床价值、是否弥补治疗空白、是否拥有高级别循证证据等因素，综合决定了药品的市场前景。  

疾病无国界，患者无国界。来自不同国家或文化的人也会面临相同的疾病症状和治疗方案。这样的特殊性就决定了高品质的药品是适用于全球市场的，其市场并不限于某一特定地区。  

H药已经上市并获批用于经标准治疗失败的、不可切除或转移性MSI-H实体瘤，其联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌、ES-SCLC和食管鳞状细胞癌的NDA目前也已获得NMPA受理。  

围绕H药汉斯状®，复宏汉霖积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展11项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。  

 

截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组的白人比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。  

全球尚无一线治疗SCLC的抗PD-1单抗获批，H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。复宏汉霖围绕SCLC在广泛期和局限期均进行了布局，并开展了多项国际多中心临床试验，旨在全面覆盖SCLC一线治疗，同时积极推进产品的海外上市注册进程。  

在LS-SCLC领域，H药联合化疗同步放疗在未接受治疗的LS-SCLC患者中的随机、双盲、国际多中心、III期研究的临床试验申请也已获NMPA批准。  

海外申报方面，2022年4月，斯鲁利单抗用于治疗SCLC获美国食品药品监督管理局（FDA）“孤儿药资格”认定，基于FDA针对H药治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDAC类咨询会议的讨论结果，公司将在美国启动一项桥接临床试验，并拟于2024年上半年在美国递交相应的上市申请。  

身处一个充满不确定性和竞争激烈的行业，复宏汉霖持续加大创新投入，聚焦全球化，前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，并建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。高速发展的复宏汉霖正以循证医学的高质量数据、产品的突破性优势在国际舞台传递中国声音。  

编辑：陈泽生

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