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2019CSCO现场速递丨索凡替尼横空出世,聚焦中国原研创新靶向药物的研发之旅

发布时间:2019-09-23 15:21:38来源:医药经济报

2019年9月18日~22日,第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会在厦门国际会议中心大幕开启。在20日召开的“索凡替尼在神经内分泌肿瘤的治疗进展”卫星会及媒体见面会当中,解放军总医院第五医学中心徐建明教授与北京大学肿瘤医院沈琳教授担任大会主席,多位专家介绍了神经内分泌肿瘤诊疗现状及临床需求,并总结索凡替尼这一中国原研创新靶向药物的研发、探索历程,解读索凡替尼在神经内分泌肿瘤研究中获得的循证数据。

和记黄埔医药副总裁青卫国博士在大会报告中介绍,索凡替尼(亦称为HMPL-012)是一种新型的口服抗血管生成-免疫调节激酶抑制剂,可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR123)和成纤维细胞生长因子受体1FGFR1)来抑制血管生成。与此同时,索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受体(CSF-1R)。通过抑制以上激酶,索凡替尼不仅可以有效抑制肿瘤血管生成,还能通过抑制肿瘤相关巨噬细胞等增强抗肿瘤活性。因此,索凡替尼是一个具有抗肿瘤血管生成与免疫调节双重作用的抗肿瘤新药。


 

 

开疆破土,索凡替尼首先在神经内分泌瘤领域崭露头角


浙江大学医学院附属第一医院徐农教授在会议期间对于神经内分泌肿瘤(NEN)诊疗现状予以阐述。胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP—NEN)是最常见的NEN类型,与欧美人群不同,中国人群好发于胰腺、直肠、肺、胃,原发于小肠者较少见。根据患者不同原发部位与疾病分期、病理分级,其中位生存期也各异。这类疾病发病率呈逐年上升趋势,疾病负担增加,严重影响患者生活质量。当前神经内分泌瘤(NET)的疾病诊治已取得进展,但非胰腺NET的诊治进展较胰腺NET略滞后,非胰腺NET的治疗方法较少且效果欠佳,患者生存情况不容乐观,亟需新的治疗手段来提高患者生存。对于非胰腺NET的治疗,目前全球尚无VEGFR抑制剂批准上市。通过III期研究,索凡替尼成为在晚期非胰腺NET人群中获得确证性治疗效果的口服抗血管生成-免疫调节激酶抑制剂,后续索凡替尼在这一领域的治疗值得期待!


北京大学肿瘤医院李洁教授在报告中介绍了索凡替尼在非胰腺NET领域开展的早期研究。索凡替尼治疗恶性实体肿瘤患者的I期剂量递增临床研究显示,索凡替尼暴露与剂量成正比,药物相关不良事件均为临床常见不良反应,且在晚期肿瘤患者中索凡替尼治疗总体耐受性较好。在I期实体瘤研究中(图1),索凡替尼凸显了对NET的显著疗效,索凡替尼对不同来源的晚期NET患者均表现出较好的疗效。在21NET患者中,治疗客观缓解率(ORR)达38.1%,疾病控制率(DCR)为85.7%,中位无进展生存期(PFS)为16.9个月。在非胰腺NET患者中,支持索凡替尼在NET领域进行概念验证试验(POC)以及确证性研究。

 

1  I期实体瘤研究中,索凡替尼治疗NET的肿瘤缓解情况

 

随后,在治疗晚期G1/G2神经内分泌瘤患者的Ib/II期研究中进一步显示,索凡替尼治疗非胰腺NET患者的肿瘤反应率较好(图2),非胰腺NET患者组(N=39)的中位PFS13.4个月;同时,索凡替尼在抗血管生成药物治疗失败的患者中亦能够显示出抗肿瘤活性。此外,索凡替尼在晚期NET患者中耐受较好,不良反应易处理,且皮肤反应不常见。

2  索凡替尼治疗非胰腺NET患者的肿瘤缓解情况

青卫国博士在会上还表示,根据索凡替尼的作用机制,具有同时抑制肿瘤血管生成和免疫调节的双重作用,其可能更为适合与其他免疫疗法联合使用。索凡替尼目前正在美国和中国开展多项概念验证研究,并有多项后期临床试验正在中国进行,这一药物在各实体肿瘤治疗领域或将发挥重要作用。


“多个首次”,新型靶向药物索凡替尼在肿瘤治疗领域闪亮登场


李洁教授在会上还介绍,基于晚期神经内分泌瘤治疗临床I期和临床II期的积极结果,索凡替尼以晚期非胰腺神经内分泌瘤为适应证的III期关键性研究研究 SANET-ep顺利开展。预设的中期分析已完成,由该研究独立数据监察委员会(IDMC)评估认为研究成功达到PFS的主要研究终点,因此研究提前终止。该项研究也具有鲜明特点,索凡替尼是在晚期非胰腺NET人群中获得确证性治疗效果的全球首个VEGFR抑制剂;是首个针对中国神经内分泌肿瘤患者人群的III期新药临床研究;同时也是国内首个因良好疗效达到研究终点而提前终止的III期抗肿瘤治疗临床研究。据悉,该项研究结果即将登上2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)口头报告环节

 


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