在全面推进健康中国建设的征程中，糖尿病等慢性病的规范防治是关键落子。但要抗击糖尿病这一“甜蜜的负担”，人类离不开作为重要武器的治疗药物。二甲双胍是2型糖尿病的一线用药、首选用药，历经百年创新积淀，跨越时空探索，仍在现阶段的临床诊疗实践中展现着历久弥新的老药魅力，助力着《“健康中国2030”规划纲要》目标的早日实现。  

8月14日，在安徽合肥举办的2022内分泌代谢疾病前沿进展高峰论坛期间，“二甲双胍百年庆典暨《二甲双胍临床应用专家共识》更新启动会”顺利召开，国内糖尿病领域知名专家学者和二甲双胍原研药企默克齐聚，共同致敬二甲双胍问世百年，并瞻望这一经典老药能够续写传奇新章。  

  

问世百年，糖尿病六十五载砺剑  

糖尿病是一种日益多发的代谢性疾病，有数据显示，截至2021年，全球约有5.37亿名成年（20-79岁）患者。在中国，近年来经济繁荣发展带来的饮食和生活方式改变，也促使国内糖尿病患病率逐步上升。目前，中国糖尿病患者数已经超过1.409亿。遏制糖尿病蔓延趋势任重道远，在人类漫长的抗糖史中，二甲双胍的治疗地位不言而喻。  

早在中世纪，人们就发现了紫丁香（山羊豆）这种富含“胍”类化合物草药的降糖作用。1922年，爱尔兰科学家EmilWerner和JamesBell首次合成出二甲双胍化合物。但因为胰岛素的出现，二甲双胍被“雪藏”冷落了30余年。直至1957年，法国科学家才首次将二甲双胍应用于临床治疗糖尿病，默克推动其商业化并制成二甲双胍片剂在法国上市，首次被批准用于单纯饮食控制无效的2型糖尿病患者，成为全球这类患者的首选治疗方案。  

二甲双胍更多的临床探索也自此而始，1977年，在糖尿病药物研究史上具有里程碑地位的英国前瞻性糖尿病研究UKPDS正式启动，历时20年发表的结果首次证实，二甲双胍具有心血管保护作用，为其成为2型糖尿病的降糖一线首选治疗药物奠定了循证基础。在这20年间，默克推动二甲双胍片剂登陆欧美和中国等多个国家，在糖尿病治疗领域取得领先地位，推动人类抗糖征程不断向前。如今，二甲双胍不仅是治疗2型糖尿病的一线药物，也是世界范围内应用最广泛的口服降糖药。  

  

解放军总医院内分泌科主任母义明教授认为，从1922年二甲双胍诞生，1957年临床应用，到后来在由各国科学家们开展的里程碑式研究，二甲双胍推动了整个糖尿病领域的发展，在人类抗糖史上扮演着重要的角色。“2005年至今，二甲双胍在国内外指南和共识中地位不断加强，从强化降糖、个体化降糖、多因素干预、再到如今的稳态降糖，二甲双胍的基石地位始终如一，至今仍是与生活方式并列作为治疗2型糖尿病的一线首选治疗方案，正是因为其具有优秀的降糖效果、良好安全性和较高的性价比。”  

从指南到实践，二甲双胍的临床应用也让中国糖尿病患者有了更多治疗选择。在二甲双胍百年庆典现场，默克中国医药健康心血管、代谢及内分泌事业部，心血管代谢市场总监凌宇表示：“默克作为二甲双胍原研公司，将原研药品格华止®于1995年引入中国后，帮助众多糖尿病患者改善疾病，拥抱健康生活，同时积极开展了一系列关于二甲双胍针对中国糖尿病患者的临床研究，推动了中国糖尿病领域的发展。”  

剂型迭代，联合用药凸显基石优势  

现阶段，二甲双胍作为国内外各大权威指南推荐的2型糖尿病一线治疗药物，正在用积累的临床使用经验，帮助全世界的糖尿病患者改善健康。但研究者和制药企业针对二甲双胍的探索并未止步于此，药物剂型的迭代升级和药物联用方案上的创新都在帮助这一经典老药释放历久弥新的治疗魅力。  

除了普通片剂外，二甲双胍目前的剂型还包括肠溶二甲双胍、二甲双胍缓释片等。据悉，不同剂型的二甲双胍主要区别在于给药后溶出释放方式不同。具体来看，普通片剂在胃内崩解释放，肠溶片和胶囊在肠道崩解释放，而缓释片和缓释胶囊则是在胃肠道内缓慢溶出、释放。与其他剂型相比，缓释片释放慢，与普通片相比效果更稳定，所以对胃肠道反应（包括恶心呕吐，肠胃不适和腹泻）产生的副作用更少，具有更好的胃肠道耐受性，可提高患者的用药依从性。2017年9月，默克升级换代的格华止®XR（缓释片）正式登陆中国。  

谈及二甲双胍剂型创新的重要意义，母义明教授指出，随着包括疾病认知、药物剂型在内的因素发生变化，研究者对二甲双胍的认识和发展也在不断与时俱进。“过去的格华止®只是普通片剂，到了后来才有了缓释片等，这一定是可以满足不同病人的临床需要。现在的治疗趋势是药物会用得越来越简单，患者服药次数将会越来越少，这对患者而言是有利的。”  

值得注意的是，由于2型糖尿病是一种进展性的疾病，随着病程的进展以及合并症的发生，常常需要多种药物的联合治疗。二甲双胍是2型糖尿病的治疗基石，在这一基本用药的基础上，联用格列齐特、阿卡波糖、胰岛素等不论是口服药还是注射剂的其他药物，都能够发挥其更多治疗优势。  

母义明教授举例解释道，如果病人在使用GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂等抗糖新药，甚至是包括胰岛素的情况下，一般都是建议不要停用二甲双胍，即使是其作为基础治疗已经无效。“这是因为联用依然会起到很好的效果，不仅会降低另外一个药物的副作用，而且还能保持其在用药过程当中发挥取长补短的作用。这也是到现在为止，临床仍将二甲双胍作为治疗基石或重要一线用药的原因。”  

更新《共识》，经典老药稳站C位  

伴随医学进步和公众健康意识的提升，“生活干预+药物治疗”已成为糖尿病慢病管理行业的“金标准”。规范的药物治疗离不开临床指南或专家共识的指引，但是随着二甲双胍的研究逐步深入，重新定位和认识这一经典老药的必要性正在凸显。  

  

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在致辞中提到：“在二甲双胍合成的一百周年之际，我们启动了2022版《二甲双胍临床应用专家共识》（下称《共识》）更新，这具有特殊的意义和使命。二甲双胍在我国已有近30年临床应用经验。2014年版《共识》的问世和2016年版、2018年版的更新，为我国临床医生正确认识、合理使用二甲双胍提供了重要的学术参考。”  

据悉，这次更新的《共识》将从二甲双胍的临床地位与使用时机、作用机制、剂量与临床疗效、特殊人群用药、安全性、对心血管系统的影响、其他作用等方面分别进行了阐述。母义明教授坦言，定期地更新《共识》是为了让更多的医生、护士能够客观和公正地认识到二甲双胍的作用和地位，让患者从中获益是最重要的。“现代科学研究的进展迅速，二甲双胍除降糖外，减肥、改善胰岛素抵抗等诸多作用的探讨正在被重新认识，其中当然有些还需要更强力的证据，《共识》也需要跟上时代的潮流。”  

业界普遍认为，《共识》等指南再度迎来更新，将会为二甲双胍未来的临床应用带来更好的指导。而随着临床证据的不断积累，二甲双胍在我国指南中的适应症势必也会不断扩大。展望未来，母义明教授认为：“二甲双胍的研究层出不穷，clinicaltrials.gov已有二甲双胍研究2500项，新研究不断涌现，不断焕发新的生机。”  

编辑：刘晓梅

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