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国产创新药循证“里程碑”!泽布替尼相关研究获《柳叶刀·肿瘤学》高分发表

发布时间:2022-08-04 19:03:36作者:文在信来源:医药经济报

近日,百济神州自主研发的BTK抑制剂百悦泽Ⅲ期SEQUOIA研究中期分析数据全文发表于顶级国际期刊《柳叶刀·肿瘤学》(TheLancetOncology)杂志,该研究是首个泽布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的大型研究。  

本次研究结果,不仅通过过硬的“头对头”临床数据印证了泽布替尼“同类最优”的领先地位,有力支持了泽布替尼作为CLL/SLL一线治疗的高效低毒新选择,为全球疾病治疗提供了坚实的循证医学证据,并且标志着国际学术届对于这一重磅研究成果给予了高度认可,引领了中国创新药物国际化的探索与实践。  

对于此次中期分析数据可以获得全球顶级学术期刊高分发表,SEQUOIA研究全球LeadingPI、国际著名慢性白血病和惰性淋巴瘤专家、莫纳什大学血液学教授ConstantineTam教授直言,泽布替尼和中国创新药物取得的重大进步,正在得到国际学术界和产业界关注。“研究证明,泽布替尼获益明显更多,安全表现更好,更适宜长期使用稳定治疗;此外,以往登台《柳叶刀·肿瘤学》的主要是欧美企业主导的国际多中心临床,随着中国企业实力快速提升,《柳叶刀·肿瘤学》发表这篇研究也充分展示了中国创新药的研究实力。”   

心血管安全性优势凸显  

让患者获得长期生存  

CLL具有高度异质性,既往标准治疗BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗)有限的疗效和较高的严重不良事件(AEs)发生率无法满足初治CLL/SLL患者迫切的临床需求。BTK抑制剂问世后,CLL全面进入了Chemo-free(无化疗)时代。  

ConstantineTam教授指出,SEQUOIA研究是第一个在一线对比泽布替尼和目前标准化疗方案的研究,结果显示它不仅比传统免疫化疗方案好,而且在药物毒性和患者耐受性方面具备优势;研究发现泽布替尼房颤发生率非常低,相比既往一代BTK抑制剂的研究,心血管事件特别是房颤事件一直让医患担忧,泽布替尼克服了这个问题。  

在西方国家,CLL的平均确诊年龄为72岁,89%的患者在确诊时存在至少一种合并症,这些合并症包括关节病、高血压、心脏病、呼吸道疾病、糖尿病等;除此之外,传统药物治疗随着肿瘤临床治疗时间的延长,以房颤为代表的心血管合并症发生风险也在增加。正因如此,关注CLL患者的心血管相关事件显得十分重要。  

SEQUOIA研究中国LeadingPI,南京医科大学第一附属医院血液科、江苏省人民医院浦口慢淋中心的李建勇教授表示,CLL患者大部分为老龄病患,而且因为需要终身规范治疗,随着患者年龄增大,心血管事件尤其需要重视。“SEQUOIA研究印证了泽布替尼的优异疗效与良好安全性,通过优化BTK抑制剂的选择,就能使CLL/SLL转化为慢病管理,让更多慢淋患者获得长期生存。”  

SEQUOIA研究数据显示,泽布替尼的24个月无进展生存率较BR标准方案提升16%(85.5%vs69.5%),降低疾病进展风险达58%;此外,多个亚组情况对比均证实泽布替尼优于BR方案;现有证据支持泽布替尼较伊布替尼有更少的脱靶毒性,降低心律失常发生风险,降低心血管风险。  

随着国产创新药企百济神州泽布替尼全球“头对头”研究数据公布,BTK抑制剂临床用药格局即将进入崭新阶段。得益于特殊的设计,泽布替尼能够对BTK形成持久的抑制,相比第一代BTK抑制剂,它降低房颤等一些特定心血管事件的发生率。  

SEQUOIA研究作为一项里程碑式的研究,直接奠定了泽布替尼在慢淋一线治疗中非常重要的地位。截至目前,包括《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南》(2022年版)、2022年CSCO指南等均优先推荐泽布替尼作为一线标准治疗方案,NCCN指南也将泽布替尼作为初治慢淋的优先推荐,充分证实国际对泽布替尼的认可。   

高分循证医学证据  

惠及全球慢淋患者  

以患者为中心,满足未被满足的临床需求,必须以循证为指引。学术期刊的影响因子(IF)反映过去两年在给定期刊中发表的文章的年平均引用次数:影响因子值越高,期刊地位更重要,声望更崇高,意味着药物的临床应用研究的循证依据更具权威性。  

此次SEQUOIA研究在全球14个国家和地区、共153家中心开展完成,以广泛的全球入组分布、“头对头”比较BR标准方案设计,凭借突破性的临床数据,问鼎《柳叶刀·肿瘤学》杂志,获得实时影响因子54.433的高分,这是中国血液肿瘤创新药迄今所获得最高分研究发表,为泽布替尼获得全球市场认可提供了坚实的循证证据,印证泽布替尼在高质量循证医学上的引领和标杆作用。  

百济神州自主研发的泽布替尼(商品名:百悦泽®)是新一代BTK抑制剂,结构优化的泽布替尼可尽最大程度提高BTK占有率并最小化对TEC、EGFR、HER2等激酶的抑制,从而特异性地减少治疗过程中药物不良反应的发生。  

药品的治疗领域、获批适应症患者数量、药品临床价值、是否弥补临床治疗空白、是否拥有高级别循证证据等因素,决定了药品在全球市场的前景。泽布替尼先后开展ASPEN、ALPINE、SEQUOIA三项大型三期全球性研究,遵循国际多中心、高标准设计,均为头对头设计,针对BTK领域具有统治地位的伊布替尼(BTK抑制剂)、和苯达莫司汀-利妥昔单抗治疗方案(免疫化疗)发起挑战,成功证明自己的同类最优能力,为国际化打下坚实基础。  

SEQUOIA研究主要贡献研究者、河南省肿瘤医院血液科副主任周可树教授表示,泽布替尼作为一款新型的BTK抑制剂,经过了结构优化,相比一代BTK抑制剂具有更好的安全性,无论是针对复发难治CLL的ALPINE研究,还是聚焦初治CLL的SEQUOIA研究,这些“头对头”研究充分证实了泽布替尼的疗效更优,在房颤/房扑发生率、不良事件停药率、出血风险等方面,泽布替尼的安全性更优。  

疾病无国界,患者无国界,任何一款疗效和安全性更好的创新药物研发,高级别的循证探索,都是在为全球患者寻找出路。以往,国内创新药的临床经验往往需要参考进口药的海外经验,这一“惯例”正在因泽布替尼的研发创新而改写。  

SEQUOIA研究中国PI,中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)易树华教授分析认为,SEQUOIA研究是中国原研BTK抑制剂做的大型Ⅲ期临床数据,也是录入亚洲病人/中国病人最多的一次,从一线就能够为他们提供更多证据。“过去,类似研究基本是白人,现在更多亚洲人种数据,有更多指导价值。”  

泽布替尼正是百济神州全球化运营体系下的代表性成果之一。如今,泽布替尼已经在超过25个国家开展30多项临床试验,入组受试者近4000人,其中超过3000人来自海外入组,已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大和澳大利亚等全球市场获批多项适应症,另有针对多项适应症的40余项新药上市申请正处于药政审评中,为全球患者贡献中国智慧、中国力量。   

“始于中国,面向全球”  

助力中国创新药走向世界  

创新药出海是典型的知易行难,所有药企都知道海外市场是创新药的应许之地,但是要完成出海需要的组织转型与战略跃迁,绝非朝夕之功。相比于国内药企经常谈及的“向国际化转型”,百济神州自成立之初就将国际化作为企业的核心战略,紧紧围绕着“始于中国,面向全球”的目标来打造组织架构与核心竞争力。  

伴随中国医药创新转型升级的时代脚步,泽布替尼的临床探索一路走来,从最早启动的全球多中心Ⅰ/Ⅱ期AU-003研究开始,以及在中国开展的单臂Ⅱ期临床研究“206项目”,让这款全新的BTK抑制剂融入了国际学术视野和全球产业生态。  

李建勇教授认为,泽布替尼是名副其实的中国创新药学术研究典范。“本次SEQUOIA研究从一开始就做国际多中心临床,并获得多位国际知名专家的支持,循证医学证据扎实,是放在全球也不输欧美企业的的大决心和大手笔。”  

百济神州方面表示,作为面向全球的生物制药科技企业,已经在全球开展了多国的布局,前瞻性的临床实验设计,这也为公司打下了坚实的全球学术基础;未来百济神州将与更多国内外专家携手,持续打造中国临床研究与全球医药一体化,开发出更多优质的全球创新药。  

在海外市场,泽布替尼于2019年11月在美国FDA获批上市,实现中国抗癌新药出海“零的突破”。这一巨大成功,绝不是妙手偶得或者神来之笔,它是百济神州这个日益成熟的全球化体系的成功,是百济神州不断完善的全球化新药研发工业化流程的成功。  

事实上,参与全球化竞争的创新药企业,必须从根本上将自身定义为一家全球性企业,以全球化的视野来审视整个行业格局,彻底地以全球市场的标准和要求来打造每一个关键业务环节的团队、战略与执行能力,才有可能在与国际药企的同场竞技中不落下风甚至战而胜之,最终在全球医药产业中拥有一席之地。  

7月26日,美国盖伦基金会(TheGalienFoundation)宣布了2022年盖伦奖(PrixGalienUSAAwards)的候选名单。百济神州的泽布替尼首次入选最佳生物技术产品奖。被誉为“医药界的诺贝尔奖”的盖伦奖被公认为是医药和生物医疗行业的最高荣誉,它表彰为改善人类健康做出的杰出科学创新。  

出海国际化必将是创新药企回归“源头创新”、实现从研发到销售的全球产业链闭环的关键破局路径。循证医学的高质量、产品的差异化优势是不同国际监管机构差异化要求背后相通的本质,也是创新药物参与全球创新药开发的基础和底气,作为创新药企全球化的领军者与探路者,百济神州以泽布替尼高质量循证医学的领先实践,提振了中国创新药行业扬帆出海的信心。


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