近日，“关爱地贫患者，益起向未来”系列主题活动首站在广州成功举行。活动中，来自临床、卫生经济学等领域的专家，慈善基金会、患者组织、药企等代表齐聚，多方共同就地中海贫血（下称“地贫”）疾病负担、患者面临的困境与挑战、创新药物可及性等热门议题展开深入探讨。  

终身接受输血祛铁  

疾病经济负担沉重  

地贫又称海洋性贫血，是一种由珠蛋白肽链基因突变或缺失引起的一组常染色体隐性遗传病，也是严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病。根据珠蛋白肽链缺乏种类的不同，可将地贫分为多种类型，临床上以α和β-地贫最为常见。在中国，广东、广西、福建、云南、贵州、四川、海南等地是β地贫的高发地区。  

无效造血被认为是β-地贫的重要病理生理学机制之一，这会导致不健康红细胞产生及正常红细胞数目减少，从而引发严重贫血。中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心学术带头人方建培教授指出，地贫患者红细胞先天缺陷导致其和普通人有很大不同，这体现在体内红细胞的寿命明显缩短。“对正常人来说，红细胞的寿命为120天，但地贫患者只有60天，因此在同等情况下，病人需要生成两个或三个红细胞才够机体使用。”  

长期贫血状态导致患者通常较为虚弱，并可能引起并发症及其他严重健康问题。因此，及时发现并采取积极的治疗对地贫患者而言至关重要。造血干细胞移植是目前唯一可以根治重型地贫患者的治疗手段，尤其在儿童患者中治疗效果较好，对16岁以下的患者成功率较高。一旦成功可避免患者终生接受输血和祛铁治疗，从长远看有望大幅减轻患者家庭和社会的经济负担，但存在配型成功率低、费用高、年龄限制等问题。  

而对于无法接受移植的重型或输血依赖型成人患者，则需要终身接受规范的输血和祛铁治疗，不过现阶段亦存在诸多局限性。尽管中国献血量日益增长，但仍有很多患者无法按需输血，血源紧张是主要问题。山东大学卫生管理与政策研究中心、国家卫健委卫生经济与政策研究重点实验室和北京新阳光慈善基金会在今年2月共同发布的《中国重型β-地中海贫血成人患者疾病经济负担报告》显示，42%的患者没有按时按量输血，26.5%的患者曾因血源问题而中断输血。  

与此同时，过量的铁沉积于心脏、肝脏、胰腺等各器官引起相关脏器的损伤甚至衰竭，需配合祛铁治疗。方建培表示，这些病人由于需要反复地输血，而人体没有祛铁系统，因此容易带来铁中毒问题，需要接受祛铁治疗。“如果祛铁做得不够，患者一般到40岁左右可能产生诸多合并症，包括内分泌问题、肾功能异常，肝硬化等。”  

此外，祛铁治疗依从性差也是地贫患者规范化治疗路上的“拦路虎”。事实上，由于对铁过载危害认知不足、祛铁药物可及性、使用便利性及副作用等原因，患者往往未能坚持规范化治疗，易导致多种并发症发生和全身多脏器不可逆损害，严重威胁患者生命。方建培教授坦言：“仅要求一年365天至少250天用药这一点就使很多病人无法坚持”。而随着患者体重增长，输血和祛铁药物用量不断增加，长期治疗给个人和家庭带来沉重的疾病经济负担。  

创新药物上市  

或成全新标准治疗  

不过，随着创新药物的出现，地贫患者的诊疗现状有望被彻底改变。今年1月，跨国药企百时美施贵宝（BMS）将全球首个且目前唯一的红细胞成熟剂利布洛泽（通用名“注射用罗特西普”）带入中国，在获得国家药品监督管理局优先审评审批后，利布洛泽于今年年初获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位¹/24周的β-地中海贫血成人患者，成为十余年来中国首个获批治疗地贫的创新药物，有望减轻输血依赖型β-地贫患者的输血负担，降低因输血导致的铁过载及并发症风险。  

凭借独有的作用机制，利布洛泽或将成为中国输血依赖型β-地贫成人患者的全新标准治疗。作为一种人工设计的融合蛋白，利布洛泽作用于红细胞成熟的晚期阶段，通过与调控红细胞成熟的关键因子——TGF-β超家族配体结合，降低异常增强的Smad2/3信号通路转导，从而促进晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多成熟的红细胞。  

III期临床研究BELIEVE证实，利布洛泽不仅能有效降低输血依赖型β-地贫患者的输血负担，同时还能显著降低患者血清铁蛋白，由此可能减少因铁过载导致的脏器损伤和死亡风险。方建培认为，红细胞成熟剂是继传统的输血、祛铁治疗后的创新疗法，能够使红细胞成熟，很大程度上改变了患者目前的治疗情况。“该疗法是十多年以来首个β-地贫创新治疗方法，通过改善无效造血，降低铁过载，减少由铁沉积带来的各项并发症。”  

经估算，对利布洛泽应答的中国患者年输血量有望降低约57%。在业内看来，作为创新药物，促红细胞成熟治疗不但显著降低了需要定期输血的β-地贫成人患者的输血负担，还有望降低因输血导致的铁过载及并发症风险，为缓解血源紧张带来积极的社会意义。中山大学药学院医药经济研究所所长宣建伟认为，好的创新药物是应该能够解决多元负担的，这是其在做卫生经济评估工作时所希望看到的。“长期的输血和祛铁治疗会给患者带来沉重的治疗负担，因此能否降低输血和祛铁治疗是需要首先评估的，如果该产品能实现，其价值就很大。在对创新药物进行价值评估时需要多维度考虑，包括是否能减轻患者的治疗负担、是否能提高患者的治疗依从性，以及能否在治疗后，提高患者的生活质量，从而帮助患者回归生活与工作等方面进行衡量。”  

值得注意的是，利布洛泽已于近日在国内正式上市。作为全球性生物制药公司，BMS正在通过多种方式提高创新药物在中国的可及性。BMS中国区总裁陈思渊总结了两大方向，一是知识可及，二是药物可及。“在地贫领域，患者对疾病的认知和规范化治疗意识仍有很大的提升空间，针对这样的现状，我们非常荣幸能够和新阳光慈善基金会展开深度合作，从了解患者的治疗和生活现状入手，通过发布《中国重型β-地中海贫血成人患者疾病经济负担报告》、开展疾病教育、赋能患者组织等方式来提升地贫患者的整体认知水平，加强规范化治疗意识。”  

而另一方面则是药物的可及，陈思渊表示：“BMS在更好地进行创新药物研发和推动药物在中国市场上市的同时，也积极响应各级政府推广地贫先进防治模式，不断探索与中国政府、支付方及第三方机构的合作，通过创新准入模式及多元举措，提升药物可及性，让更多的患者有机会获益于创新药物。”

注：1.境外临床研究中1个单位红细胞为200-350ml浓缩红细胞，应根据中国的临床实践进行换算

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