康方生物和夏瑜为行业所熟知，要从4年前说起。2015年，康方将肿瘤免疫药物AK-107的全球独家开发和推广权授予默沙东，这让康方生物创始人兼董事长夏瑜和康方一炮而红。

彼时，距离康方成立已有3年。夏瑜一举成名后又如“隐身”般离开大众视野，康方继续窝在广东中山的实验室里埋头研发。直到2018年，因为研发管线里有产品陆续上了临床，康方再一次得到关注。

夏瑜说，康方到了要适当表达一下自己的时候了，而自己也不能同往常一样，一头扎在研发里。“以前，我们觉得只要扎实做研发就好了，现在除了研发，公司还需要更多，我必须站出来。”

和默沙东合作是缘份

回忆起和默沙东合作，把AK-107的全球独家开发和推广权授予跨国大药企这件事，夏瑜觉得是一种“缘分”。AK-107是由康方生物在中国发现、用于肿瘤免疫治疗的免疫检查点阻断抗体。

2014年，在美国生物技术大会暨展览会BIO上，当时尚未离开默沙东的化学家孙勇奎和夏瑜第一次见面。两个人匆匆忙忙约了一顿吃三明治午餐的时间，夏瑜介绍了自己的公司，邀请孙勇奎到中山参观一下康方的实验室。

“我当时并不知道孙博士是怎么考虑的，他后来找时间过来参观了公司，对我们的产品管线有了一定的了解。”夏瑜说。

半年后，机会就来了。默沙东正在全球范围内找项目，孙勇奎和他的搭档想到了康方的在研产品。“实际上，当时我们的竞争也很激烈，毕竟还有其他区域的公司有相同的产品，只是我们的速度快一些。”夏瑜提到，“我们也很自信，自己的试验数据是经得起PK的，很踏实。”

但是，按照一般的谈判流程，应该提上议程的尽调却迟迟未展开。夏瑜作了了解，原来默沙东内部也在犹豫，从公司战略来讲，要不要做这个项目尚不十分明确。

机会也许就此流失。“他们想放弃了，可是我觉得不到最后一步，我都要再争取一下。”于是，夏瑜打电话给孙勇奎的搭档林博士，做了最后一次交流，期望他们可以和总部的人再谈一下。

“后来，林博士真的去和领导再谈了一下，争取到了尽调的机会。”至今，夏瑜都认为，自己当时的一个电话起到了转折的作用。“可能有些人会觉得不愿意谈就算了，可我还是想再试一下。”

与默沙东合作给康方带来的品牌效应至今还在，也有助于公司今后的发展。而已经授权给默沙东的AK-107目前正在进行临床Ⅱ期研究。未来康方希望继续通过与国内外制药企业多形式的战略合作，共同将自主研发的抗体新药从药物发现阶段快速推向市场。

开弓没有回头路

2012年，夏瑜选择在中山成立康方。当时，恰逢中山市响应广东省委“腾笼换鸟”的号召，大力支持高新技术产业之际，有了政府硬件上的投入，加上在资本市场寻求的1800万股权投资，康方落户中山。

“结果几年下来，我发现，康方和中山相辅相成。在这座安静的南方城市，康方的团队一如既往地埋头做研究，地理环境的因素让他们可以少受一些干扰，定力比较足。”夏瑜提到。

成立康方之前，夏瑜早已在2007年回国。她成为中美冠科的高级副总裁，在公司成立之初就已经历了创业的各个环节。后来，她结识了李百勇、王忠民和张鹏。这个缘分也决定了康方的团队基础。据悉，王忠民博士是蛋白质表达、纯化及蛋白质结构生物学专家，张鹏博士则是蛋白及单克隆抗体分析专家，分别在冠科担任执行总监和蛋白科学部高级总监。李百勇博士此前在辉瑞从事治疗免疫相关疾病和癌症的新药研发工作，是一位免疫学专家。

“在中美冠科的时候，我发现哪怕在中国，CRO公司的客户都没有中国本土企业，我的客户全是国外的。”夏瑜说，“2012年之前，中国的新药研发可谓一片空白。所以当时我们就很朴素地想成立中国做新药研发的公司。”

回忆起这段决定，她不禁笑了：“创业了才知道中国当时的新药审评审批速度还有待提高。如果一开始就知道这个情况的话，我可能不会创业。开始后，就没有回头路了。”

她坚信，新药研发在中国是有前景的，打算就这样做下去。所幸，2015年开始，药审改革推进，打破了中国新药研发的困局。新药研发土壤形成，让康方走得更加从容。凭着一股韧劲，康方即将迎来第七个年头。

一直比行业走快一步

夏瑜认为，在国内做全新靶点药物开发风险太高，而生物类似药很可能在未来几年竞争激烈，因此，康方的早期战略是做拥有自主知识产权、但靶点已经临床确认的新药。有报道称，在康方生物目前的所有项目中，60%是国外已验证过的靶点跟随类（Fast Follow-on）产品，另外40%属于目前全球范围内仍未有新药获批的靶点。“现在还是Fast Follow-on的项目多一些，在未来两三年，我们希望全球新的产品也会陆续进到临床里。”

康方一直比行业走快一步。在别人做生物类似药的时候，康方早一步建立了完善的抗体药物开发平台，启动了新药研发；别人启动新药研发的时候，康方已启动更多、更全面的包含多个全新靶点的新药开发项目。这便是康方的产品布局策略，也是康方与大多数国内新药研发企业差异化的一大特点。

一夜成名后，康方离开大众视线长达3年。2018年初，随着前期基础研究的扎实积累，康方在这一年产品陆续进入临床，有媒体称之为“康方速度”。

目前，康方已建立了30个抗体新药产品线，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、炎症、代谢疾病及痛症等重大疾病领域，其中10个品种申报临床研究，8个品种处于国内及国际临床试验阶段，4个针对广谱恶性肿瘤和重大免疫性疾病的抗体新药入选国家卫计委“重大新药创制”科技重大专项课题。建立起8000平方米的抗体药物研发和中试生产平台、6400平方米的GMP生产车间和大规模的生产能力，与默沙东、中国生物、GE医疗、东瑞制药等达成长期战略合作。

1年8个品种进临床

康方掌握领先的抗体研发核心技术，尤其是独特的Tetrabody双特异抗体开发技术。利用Tetrabody技术开发的AK104是国际上首个进入临床研究的抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药。该项目已进入国际临床试验，并入选“2017年中国生物技术十大进展”。CTLA-4和PD-1是在肿瘤浸润淋巴T细胞上共表达的免疫检查点蛋白，康方研发的AK104能同时阻断这两个通路。

最近，百时美施贵宝公司宣布其PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy联用在晚期肾癌展示出比靶向药以及PD-1抗体单药更好的疗效，显著提高患者的生存期，将会成为晚期肾癌首选治疗方案。Opdivo和Yervoy联用已在欧美获批用于治疗转移性黑色素瘤，而且在很多适应症上正在进行Ⅲ期临床试验。

这也给康方更多的自信。融资方面，2017年8月28日，康方生物完成3亿元人民币B轮融资。2018年10月30日，公司已完成C轮融资。融资将支持康方生物推进数个创新抗体产品的国际及国内临床研究、推进在研项目的临床前研究，以及公司新药生产基地的建设。

B轮融资后，康方在一年时间内实现8个创新品种进入临床试验阶段，其中多个品种处于国际或国内临床开发的领先地位。此外，公司商业化生产基地也已启动建设。C轮融资将帮助公司全方位推进创新产品管线的临床及产业化进度。

PD-1通过适应症“超车”

除了AK104，康方其他的PD-1产品研发进展也在顺利推进中。2018年11月30日，AK105（重组人源化抗PD-1抗体）在中国同时启动2项关键注册性Ⅲ期一线治疗非小细胞肺癌临床试验，首批患者已经顺利入组和给药。AK105通过生物工程技术改造完全消除了Fc受体介导的免疫细胞损伤和抗肿瘤效果削弱的作用。同时，AK105与已上市同靶点药物相比有更慢的抗原结合解离速率，表现出差异化的优势。

AK105已开展多项针对多种恶性肿瘤的临床研究，正在中国、美国和澳大利亚入组癌症患者，其中两项关键注册性研究正在中国开展，分别为转移性鼻咽癌和复发难治经典型霍奇金淋巴瘤。

PD-1的研究如火如荼。截止2018年8月1日，国内已有34个PD-（L）1单抗获CDE受理（国内企业28个，国外企业6个，包括已上市的2个品种），根据临床试验登记平台显示，国内公开登记的PD-(L)1的临床试验已有133项，涉及14家国内企业的16个品种，6家国外企业的6个品种；从临床阶段看，Ⅲ期临床56项，Ⅱ期临床32项，I期临床35项，其他10项，Ⅲ期临床占比达42%。适应症的研究竞争也越发激烈。

面对这么激烈的竞争，康方的优势是什么？“我们认为，自己还是有战略地做事情。毫无疑问，在PD-1的研发上，我们和君实、信达、百济神州、恒瑞这4个先头部队从上市时间表上相比，有时间差，但又快于后来者。一个产品能够上市，看两点。第一是顺利通过临床试验，第二是能够生产出来。在这两点上，我们都是一致的。现在公司也在考虑如何能够快速获得审批。”

夏瑜特别提到，默沙东的Keytruda在2018年上半年公布了关于肺癌的一线治疗结果，用化疗联用的方法，他们发现效果非常好。“这个一线治疗结果一出来，相当于把其他公司的产品就都比下去了。其他公司此前跟着大公司做的二线治疗研发的成果就变得没有了意义。”

所以，在适应症选择上，同样要有提前布局的策略，康方就是在做“超车”的事情，“AK105的非小细胞肺癌适应症，和化药联用，已经进行了Ⅲ期试验，前面的效果也比较有利。如果我们能够拿下这个一线治疗方案，我们就可以和先头部队缩小时间差距，甚至大家是同时在跑。”这是夏瑜的思路，在适应症的治疗方案上，实现和先头部队的“同步开跑”甚至“领跑”。

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