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AVI plus完成一年随访研究,获得“内皮友好”型支架称号

发布时间:2019-06-05 16:21:53作者:胡睿来源:医药经济报

近日,记者在“第十三届东方心脏病学会议(OCC2019)”上了解到,被科技部评选为“国际原创”的AVI plus支架已经完成了上市后一年随访临床研究PERFECT–Ⅰ和PERFECT–Ⅱ。研究结果显示,AVI plus有更低心源性死亡率、靶血管心梗发生率和血栓发生率。

最初研究者、复旦大学附属中山医院葛均波院士指出,“作为‘内皮友好’型支架,AVI plus不仅可以有效预防支架内再狭窄,更可促进支架快速内皮化,符合理想冠脉支架的要求”。

采访中,记者了解到,2018年12月5日科技部社发司委托医疗器械产业技术创新战略联盟遴选出87个创新医疗器械产品。包括国际原创9项,国内首创55项,重大技术提升23项,其中国际原创为最高级别。AVI(三氧化二砷药物洗脱支架)是冠脉领域唯一获得“国际原创”认定的DES支架。

那么,什么是符合理想的冠脉支架?

葛均波认为,“理想的冠脉支架应当既可以预防支架内再狭窄,也可以促进快速内皮化。随着三氧化二砷在冠脉介入领域的不断深入研究,其独特的药物特点,即靶向抑制血管平滑肌细胞、促进内皮细胞活性的功能,已经获得越来越多的临床专家认可”。

血栓发生率更低

CCIF2019上公布的最新数据显示,2018年中国大陆地区冠心病介入治疗的总病例数已达915,256例,比2017年增加近16万例,近五年的复合增长率高达15.03%。

据主要研究者、北京大学第一医院教授霍勇介绍,PERFECT–Ⅱ为前瞻性、多中心、开放、随机对照研究,由34家中心参与,共纳入2,000名患者,按照1:1的比例随机分配到AVI组(999例)和Firebird2组(1,001例),主要终点是12个月的靶病变失败率(iTLF),包括心源性死亡(Cardiac Death)、靶血管心肌梗死(TV-MI)以及缺血性靶病变血运重建(iTLR),整个临床研究严谨科学。

术后随访一年,AVI组和Firebird2组靶病变失败率(iTLF)分别为6.49%和5.67%,其中心源性死亡(Cardiac Death)分别为1.34%和2.16%,靶血管心肌梗死(TV-MI)分别为2.06%和3.30%,缺血性靶病变血运重建(iTLR)分别为3.71%和1.55%。研究结果显示,AVI Plus支架的主要终点不劣于Firebird2支架(非劣效界值为3.5%)。AVI组和Firebird2组的支架内血栓(Def/Prob)发生率分别为0.41%和1.03%,AVI组的血栓发生率更低。

PERFECT–Ⅰ是前瞻性、多中心、单一治疗组注册登记研究。新疆医科大学第一附属医院马翔教授详细介绍,该47家中心参与研究,共纳入1,419例患者,主要终点是12个月的靶病变失败率(iTLF),包括心源性死亡(Cardiac Death)、靶血管心肌梗死(TV-MI)以及缺血性靶病变血运重建(iTLR),方案设计严谨,质量控制严格。术后随访一年,靶病变失败率(iTLF)为4.89%,其中心源性死亡、靶血管心肌梗死以及缺血性靶病变血运重建(iTLR)分别为0.71%、2.13%和2.62%。另外,支架内血栓(Def/Prob)发生率为0.35%。

采访中,记者了解到,近年来随着国产支架研发能力的快速进步,国内心血管支架市场国产化比例达到65%,未来更多的看点在于高端支架系统的进口替代。

AVI Plus在压握状态下的通过外径仅为1.15mm,与进口产品相当;采用独特的链接设计,支架扩张前后几乎没有轴向缩短,可精准覆盖病变或衔接支架。支架小梁厚度为90μm,同时采用管壁侧靶向喷涂技术,药物一个月释放完毕,聚合物三个月降解完毕,多因素促进内皮化及早完成,临床应用中发现最早从术后4天开始内皮化。

哈尔滨医科大学附属第二医院教授任雪峰表示,“通过一年多的临床实践,发现AVIPlus在多支病变、复杂病变中具有优势,在急性心肌梗死中效果良好、优势明显”。 

新研发技术路线

AVI支架被评为“国际原创”产品实至名归。从2001年开始动物研究,到2007年启动上市前临床研究,再到2010年开始三氧化二砷药物洗脱支架的上市审批,经历了10余年的原创之路,于2012年10月获得了经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准的医疗器械注册证书。该产品兼具国内外多项知识产权,于2011年3月获得国家发明专利授权,又于2013年1月、2013年3月及2013年8月分别获得欧洲、日本、美国3项国际发明专利授权。AVI支架堪称中国药监局成立以来唯一一个具有自主原创知识产权的国魂产品。

2017年AVI支架又顺利通过了CFDA的延续注册,上市五年来的临床反馈显示该产品在预防支架内再狭窄(ISR)和支架内血栓(ST)方面具有明显的优势,上市后临床研究——单组研究(PERFECT I)随访一年的结果显示TLF仅为4.3%,ST(Def/Prob)仅为0.5%。

重庆大学生物工程学院院长王贵学教授指出,与常用雷帕霉素药物洗脱支架相比,三氧化二砷药物洗脱支架植入一周时支架表面内皮细胞的数量比前者增多达十倍,且保持细胞持续增殖状态,这对于支架损伤处血管再内皮化快速形成至关重要,表明该支架可以更快地促进血管损伤组织的愈合和再内皮化进程,再狭窄率显著低于雷帕霉素药物洗脱支架。

体外利用原代猪冠状动脉内皮细胞和平滑肌细胞为研究对象,系列研究结果表明三氧化二砷在2μmol/L时既可以促进内皮细胞增殖、迁移以及血管成环,又有增强内皮屏障、抑制单核细胞THP-1粘附等功能,同时还降低平滑肌细胞活力,抑制平滑肌细胞增殖,进一步证实了三氧化二砷的内皮友好作用。通过转录组测序分析及相关实验进一步揭示三氧化二砷可能是通过增强内皮细胞的线粒体结构完整性并促进ATP的产生进而发挥其内皮友好作用的。

另一方面,在对三氧化二砷抑制支架内再狭窄发生机制的研究中发现,三氧化二砷可以诱导新生内膜处合成型平滑肌细胞向收缩表型转化,加快支架植入后新生内膜处平滑肌细胞的成熟。体外研究表明,三氧化二砷可抑制合成型平滑肌细胞增殖、促进其凋亡、增强胞内骨架聚集、增加其杨氏模量并提高胞内收缩表型蛋白表达水平等,且YAP信号部分介导了表型转化。

葛均波总结中指出,“原创是非常艰辛的过程。从立项当初,就是想解决当时冠状动脉介入中的一系列问题,但是这个过程非常困难,因为我们没有任何的参考,也有非常多的技术障碍需要突破。这也从侧面说明原创、特别是医疗领域的原创,是高难度、高风险的。将三氧化二砷应用于冠脉介入领域,在全球范围内,我们是第一个,也是目前唯一的一个,这是完全不同于其他人的技术路线”。


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