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ADC新药获批,“生物导弹”助力HER2乳腺癌再攻城池

发布时间:2020-05-19 16:24:20来源:医药经济报

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤之一,作为其中的一种亚型,HER2阳性乳腺癌由于HER2基因的驱动往往进展较快,曾经的治疗效果并不尽如人意,存活超过5年的患者不到30%。过去20年,随着多个抗HER2靶向药物上市,HER2阳性乳腺癌已经跻身治疗效果比较好的恶性肿瘤。研究显示,近75%的HER2阳性早期乳腺癌已经走向治愈。  

一定程度上,这也意味着HER2阳性乳腺癌的治疗已进入瓶颈,在此基础上的优化治疗并非易事。国家药品监督管理局近期将赫赛莱(英文商品名:Kadcyla,通用名:恩美曲妥珠单抗)批准单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗,填补了我国HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后未达到病理完全缓解率(pCR)的治疗空白,为早期乳腺癌治疗带来了新的方案。  

靶向+化疗双重直击  

作为全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物,同时也是中国第一个HER-2靶向ADC产品,赫赛莱(T-DM1)在国内的获批备受关注。  

所谓抗体偶联药物(ADC),是通过一个化学链接,将具有生物活性的小分子药物连接到大分子的单抗上,单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。据介绍,赫赛莱是将经典的抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成,具有“生物导弹”靶向肿瘤细胞的杀伤特点,可向HER2阳性癌细胞直接递送强效化疗药物。也就是说,既可以充分发挥靶向药物的作用,又能进行化疗杀伤作用,并可同时限制健康组织免受其害。  

“它采用了类似定向爆破的原理,不是狂轰乱炸,而是把精准的巡航导弹放在肿瘤上或者肿瘤内部让它产生毒性。”中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长江泽飞教授告诉记者,“毒素浓度不用太高,如果毒性太高的话,还没到肿瘤组织可能就产生严重的血液毒性,从设计的原理上看是一个很有价值的产品。”  

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长江泽飞教授  

截至目前,PD-1、CTLA4抗体这类大热的免疫药物针对乳腺癌的治疗效果并不非常理想,这促使抗体药物偶联物(ADC)药物逐渐成为乳腺癌等癌种治疗的热点。然而,HER2-ADC临床开发并非一帆风顺。据了解,小分子化药读物部分的效力、半衰期等是目前ADC产品研发过程中的关键影响因素。由于在药品的研发和生产方面都具有较高的门槛,目前全球已经上市的ADC药物屈指可数。  

据悉,赫赛莱的获批是基于KATHERINE研究,该研究纳入了1486名之前使用过曲妥珠单抗和紫杉烷类新辅助治疗,却仍然残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者。研究结果显示,对于新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者,采用恩美曲妥珠单抗治疗能够进一步降低50%的复发及死亡风险。  

新方案助力全程管理  

随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1等药物的上市,乳腺癌的临床治疗已经带来了巨大的变化。2018年,《晚期乳腺癌(ABC)国际共识指南》就提到治疗目标为“提高生活质量和延长生命,为实现治愈而努力。”临床医生们在实践中,更多的考虑对患者的全程管理。  

“对于HER2阳性病人,有了赫赛汀以后又有了帕妥珠单抗,就是从单靶走向双靶,而T-DM1(赫赛莱)的问世在现阶段有着重要意义。”江泽飞谈到,“我们的诊疗指南指南早就推荐了赫赛莱的临床使用,当病人在赫赛汀与帕捷特治疗失败后,我们可以用它来做后续治疗。在有条件的患者中,我们也可以对术前使用曲妥珠单抗后没有完全缓解的患者试验T-DM1做辅助治疗。”  

目前,双靶向联合化疗的方案为早期HER2乳腺癌患者带了极大的临床获益,利用新辅助治疗增加了保乳手术成功概率,使不能手术的乳腺癌患者通过降期转化为可手术的,将不可保乳的乳腺癌通过降期转化为可保乳的乳腺癌,不再让女性因为疾病而失去尊严。  

赫赛莱的全新机制为患者提供了传统靶向药方案以外的新的获益。“乳腺癌已经有了不少靶向药物,而一些患者会对这些靶向药物产生耐药。”江泽飞认为,随着T-DM1等新药的批复,医生能有更多的“武器”,让更多的患者能够获益,早期争取治愈,晚期延长生存。  

据悉,未来,引入了大数据的概念以后,乳腺癌的分类治疗将进一步细化,“我们的化学治疗会越来越优化,靶向治疗从单靶走向多靶,单纯的抗体走向了TKI、走向了ADC,免疫治疗如PD-L1抑制剂和PD-1抑制剂也将在乳腺癌取得的成果和成就。”江泽飞谈到,未来研究方向是通过精准的检测、精细的分类,结合经验和临床研究的结果综合大数据,并且引入人工智能以后,去给每一个患者提供个体化的全程管理。  

未来:数据共享药物可及  

和许多癌种一样,以前,由于准入的时间差问题,不少HER2乳腺癌病人接触最新的治疗方案比较晚。受益于国家的药审制度改革,这一差距已经显著缩小。2019年5月,赫赛莱获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,我国几乎在同一时间批复,让乳腺癌病人得以“与时间赛跑”。  

江泽飞认为,新药审批速度取得了巨大突破。“这为病人带来更多的机会,让我们的治疗方案更为丰富、更加精细。”他同时也提到,未来,在赫赛莱等药物新适应症的批复上,希望可以更多地认可国外的数据,避免做一些重复性、不必要的研究。  

药物上市后,横亘在病人面前的是药物可及性问题。“有的患者听说有很好的药,但是他买不着,比如赫赛莱还没有在国内上市,他就会在国外买药。或者是国内有药,可是由于经济等原因患者用不起等等。”  

在刚刚公布的医保谈判结果中,双靶治疗方案中的赫赛汀成功通过了国家医保谈判续签,且新增了新辅助治疗适应症;而帕捷特用于HER2阳性的局部晚期、炎症或早期乳腺癌患者的新辅助治疗和用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗也首次被列入医保目录名单。  

可以预见的是,未来将会有越来越多的乳腺癌患者有机会接受到规范治疗,并从中获益。“我们要做的是,在早期阶段要把好药用足实现治愈目标,晚期阶段要延长生命提高生存质量,而系统的药物方案让这一目标成为可能。“江泽飞谈到。

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