心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。  

由国家心血管病中心组织编撰的《中国心血管病报告2018》显示，我国心血管病患病率及死亡率仍处于持续上升阶段。心血管病现患人数2.9亿，其中高血压2.45亿，脑卒中1300万，冠心病1100万，肺原性心脏病500万，心力衰竭450万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万；心血管病死亡率居首位，高于肿瘤和其他疾病，占居民疾病死亡构成的40%以上。  

心脑血管治疗领域的药物包含了ATC分类中的C大类（心血管系统用药）和B大类（血液和造血器官用药）的药物。  

新产品驱动  

据EvaluatePharma分析，目前心血管病仍然是继癌症、糖尿病之后排第三的疾病治疗领域。2018年全球心血管系统相关疾病药物市场达1023亿美元。至2024年复合增长率为5%，略低于全球医药市场的平均增长率（6%）。  

据EvaluatePharma数据，从全球研发管线来看，高血脂、贫血、高血压、凝血和血栓是主要研发热点，2019年4月数据为：分别有221、177、175、167和159个在研产品。从疾病领域远期未来产品结构上看，外周血管病变、肺动脉高压和血栓未来市场增长将更多地由新产品驱动。  

细数八大类别  

1、高血压药：关注缓控释制剂、复方制剂及新靶点  

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、利尿剂（噻嗪类）等5类降压药被推荐为抗高血压治疗的基础药物。  

目前这五大类高血压药品酌情组合的治疗方法日趋成熟，机理型创新较少，鉴于现有单一药物存在的问题及开发新作用机制抗高血压药物面临的挑战，可重点关注缓控释制剂及复方制剂。另外，还可关注新靶点盐皮质激素受体抑制剂和ACL（ATP柠檬酸裂解酶）抑制剂等。  

2、抗血栓药：关注新型口服抗凝药  

根据血栓形成机制，抗血栓药主要分为抗凝血类药物（肝素类、直接凝血酶抑制剂、Xa因子抑制剂等）、抗血小板类药物（血小板凝聚抑制剂）和溶栓类药物。血小板凝聚抑制剂、肝素、直接因子XA抑制剂、直接凝血酶抑制剂和维生素K拮抗剂为临床常用抗血栓药物。  

近年来，对新型抗凝血药物的研究重点聚焦在直接凝血酶抑制剂和XA因子抑制剂，重点可关注新型口服抗凝药，如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班及甲苯磺酸依度沙班等。  

3、口服降脂药：关注新靶点和复方制剂  

主要分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化剂六大类。目前调血脂用药已是我国心血管用药市场第二大细分领域。  

他汀类药物为临床一线用药，较为成熟。现在还有一些具有降血脂作用的新型药物制剂上市，但大多都是注射型的药物，每周注射一次，可以达到长效调节血脂的效果。如载脂蛋白B100合成抑制剂米泊美生，可以使低密度脂蛋白胆固醇降低25%左右。而PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂一般用于对他汀类无效的患者。已上市品种均为单克隆抗体，如evolocumab与alirocumab都是可以用于注射调节血脂的新型降脂药物，但价格相对昂贵。因此，应关注新靶点和复方制剂。  

4、抗冠心病药：关注沙库巴曲/缬沙坦（LCZ696）、替格瑞洛和伊伐布雷定等  

冠心病的治疗原则是改善冠状动脉的供血和减轻心肌耗氧，同时抗动脉粥样硬化再次形成。对于冠心病，重点关注心绞痛、心律失常和心力衰竭。可关注沙库巴曲/缬沙坦（LCZ696）、替格瑞洛和伊伐布雷定等。  

5、贫血药：关注肾性贫血  

贫血临床药物治疗方案有以下几类：缺铁性贫血首选口服铁剂；对于巨幼红细胞性贫血症主要给予叶酸及维生素B12；肾衰竭、癌症和免疫疾病等导致的贫血首选重组人促红素。  

肾性贫血是慢性肾脏病常见的并发症之一，可重点关注肾性贫血。罗沙司他胶囊是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物，已在国内上市。β-地中海贫血也是研发热点，FDA新批准的新基Reblozyl（luspatercept-aamt）是一款“first-in-class”红细胞成熟剂（EMA）。  

6、凝血治疗药物：关注凝血因子Ⅷ、抗因子ⅨA和Ⅹ双特异性单克隆抗体  

蛋白酶抑制剂、全身性止血药（蛇毒血凝酶和生长抑素）及凝血因子为临床抗凝血常用药。当前，抗凝血药物国内市场领先的药物是生长抑素、尖吻蝮蛇血凝酶和乌司他丁。  

根据EvaluatePharma研发数据预测，在2024年，凝血因子Ⅷ、抗因子ⅨA和Ⅹ双特异性单克隆抗体类药物销售潜力巨大。  

7、脑血管及外周血管疾病用药：关注丁苯酞仿制药  

目前脑血管方面主流用药是丁苯酞、长春西汀、小牛血清去蛋白、国外新药阿替普酶等。外周血管方面主流用药是曲克芦丁、银杏达莫等。丁苯酞2005年在中国获批上市，用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。该药无化合物专利，国内企业可考虑尽快仿制。  

8、其他：关注新获批三个PAH药物  

IQVIA数据显示，2018年国内市场销售额较大的药物是重组人血小板生成素、谷红。同时可关注肺动脉高压（PAH）和静脉曲张等细分适应症。近几年美国FDA批准用于治疗肺动脉高压的药物主要有3个——赛乐西帕、利奥西呱和马西替坦，可关注相关专利并仿制。  

剂型创新  

另外，由于创新药研发代价大、仿制药竞争激烈，很多企业青睐于改良型新药。从剂型角度切入，建议企业重点加强缓释剂型、突破控释剂型和透皮给药剂型；同时择机布局口崩片等剂型。满足高血压、高血脂等心血管领域慢性疾病对于平稳血药浓度、降低不良反应、减少服药次数并提升用药依从性的临床需求，满足心绞痛（非稳定型）等心血管领域急症、重症对于迅速起效的要求，并满足吞咽困难的年迈患者需求。  

小结<<<  

综上所述，对于心脑血管治疗领域药物，建议：  

1.短期重点在改良型新药（新剂型、新复合制剂）制剂方面下功夫，形成差异化竞争。  

2.中长期建议密切追踪国际研发进展，围绕靶点布局。以高血脂为例，PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂、ACL（ATP柠檬酸裂解酶）、DGAT2（甘油二酯酰基转移酶2）和SREBP2（胆固醇调节元件结合蛋白2），PCSK9已有产品上市，ACL在Ⅲ期临床，DGAT2和SREBP2最快处于Ⅱ期。  

3.国内企业可以在细分领域进行专业布局，如肺动脉高压、静脉曲张、β-地中海贫血等，虽属罕见病领域，但在国内还是有很大的用药人群。

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