在上周赛诺菲核心产品Dupixent(dupilumab，度普利尤单抗)刚刚获得欧盟批准用于治疗6个月至5岁儿童的严重特应性皮炎之后，一则热点消息引发行业关注。  

赛诺菲日前官方宣布，Dupixent在一项针对慢性阻塞性肺病(COPD)的后期试验中取得了成功，这一结果有望让该药成为第一种获准治疗COPD的生物药抗体治疗。  

COPD作为一种异质性很强的疾病，新药临床开发难度存在极大挑战。在此之前，无论是阿斯利康的Fasenra(benralizumab)还是葛兰素史克的Nucala(mepolizumab），作为抗体疗法均在COPD的临床研究中折戟沉沙。  

市场观点认为，COPD在全球影响接近4亿人口，是全球第三大死亡原因，这意味着巨大临床需求和市场空间，如果Dupixent能够最终在这一适应症获得成功，跨过“两百亿美元”超级重磅门槛也绝非遥不可及！  

COPD能否突破？  

“超级重磅”或将诞生  

今年2月份，赛诺菲和再生元相继公布了2022年财报。Dupixent过去一年的销售收入超过82亿欧元，同比增长超过43%，成为驱动企业全年收入增长的核心动力。按照企业的预期，2023年Dupixent销售额将突破百亿欧元。  

能否达成这一目标，关键的决定性因素就是COPD适应症的成败。  

COPD是一种进行性疾病，可引起肺部气流阻塞，导致呼吸困难。截至目前，改善肺功能，减少急性加重（exacerbation）和控制日常症状，依然是临床治疗的主要选择，临床存在巨大的未被满足的临床需求。  

本次公开的信息主要关于BOREAS研究，是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床项目，旨在评估Dupixent在伴发气道疾病2型炎症的中重度慢阻肺患者中的疗效、安全性和耐受性。  

BOREAS研究共有939位年龄介于40-80岁，抽烟或曾有抽烟历史，并带有2型炎症（血中嗜酸性粒细胞数≥300细胞/µL）的患者入组。在52周治疗期间，患者在吸入型糖皮质激素（ICS）、长效β受体激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂的三联治疗中，额外每两周接受一次度普利尤单抗或安慰剂治疗。  

初步的分析数据显示，试验达主要终点，与安慰剂组相较，在52周内度普利尤单抗可统计上显著并具临床意义地减少患者COPD症状恶化达30%。第12周时，度普利尤单抗组患者的肺功能较基线改善160mL，而此数值于安慰剂组为77mL（p<0.0001），与安慰剂相比的获益持续至第52周（p=0.0003），两者均为关键次要终点。  

不过，有专家观点表示，Dupixent的临床试验设计进行了针对性优化，比如在入组标准中明确限制了基线嗜酸性粒细胞>300cell/µL，以应对此前临床中出现过的2型炎症较低的患者响应率偏低的问题；此外，有部分入排标准也受到过一定的质疑，比如未能明确要求嗜酸性粒细胞数量持续保持较高水平、将哮喘患者排除在外等。  

资本市场显然更为乐观。根据Precedenceresearch报告显示，2021年全球哮喘和COPD市场规模约353亿美元，2022-2030年的复合年增长率为5.4%，而目前COPD常规药物依然以小分子化学药为主，主要头部企业包括阿斯利康、勃林格殷格翰、GSK、诺华等。  

行业分析指出，赛诺菲去年年底已经将Dupixent的销售额预测值提升至130亿欧元，随着适应症的扩展，Dupixent已经开始成为修美乐和Keytruda之后，下一个药王的有力争夺者；此外，130亿预期其实还没有包括COPD适应症，一旦这个大适应症得到突破，200亿“超级重磅”目标也指日可待。  

投资者预期乐观  

能否成就Best-in-class？  

作为赛诺菲和再生元联合开发的核心产品，Dupixent已被美国FDA批准治疗包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性痒疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病，这些疾病的关键驱动因子皆为IL-4和IL-13。  

众所周知，针对2型炎症疾病治疗药物，除了Dupixent能够抑制IL-4和IL-13这两条上游通路激活，还有很多其他机制的免疫调节剂，如靶向IgE、IL-5、嗜酸性粒细胞相关因子等。  

以哮喘适应症为例，Dupixent和目前已获批的IL-5疗法，如阿斯利康的Fasenra和葛兰素史克的Nucala相似，均被批准用于嗜酸性粒细胞增多的哮喘患者。  

然而，COPD和哮喘客观而言是两种有区别的疾病，以至于众多不同机制的生物药产品在此前的临床中遭遇挫折。  

2018年，阿斯利康相继宣布GALATHEA和TERRANOVA两项III期试验失败，将哮喘药物Fasenra适应症拓展至COPD的希望遭遇到空前的打击。  

同样的遭遇也发生在葛兰素史克IL-5抑制剂Nucala身上。2017年11月，GSK向FDA递交了Nucala作为吸入性皮质类固醇维持方案的附加疗法治疗嗜酸性粒细胞性COPD的新适应症申请，其sBLA的数据依据是两项临床III期研究：MEA117106和MEA117113，其主要终点均为52周中重度COPD恶化的发生率。2018年，美国FDA对Nucala在COPD使用证的疗效提出了质疑，2018年9月，FDA拒绝了Nucala作为COPD的附加治疗。  

如果说，阿斯利康和葛兰素史克的产品仅仅是在COPD适应症拓展过程中栽了跟头，那么礼来靶向IL-13(R)的Lebrikizumab和阿斯利康的Tralokinumab不仅COPD没能闯关成功，哮喘适应症也遭遇了坎坷。  

从最新的临床进展来看，Dupixent站在COPD这个广阔市场的大门口，一只脚已经迈了进去，无论是作为细分领域的先行者，亦或如部分投资者预期的很可能存在Best-in-class潜力，Dupixent掀起的COPD市场竞争战火，已经越燃越旺。  

投资者对此给予了积极的预期，就在官方宣布临床研究进展之后，赛诺菲和再生元股价暴涨。  

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