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除了瑞德西韦,抗新冠病毒还有这些潜在药物

发布时间:2020-02-12 15:54:56作者:齐欣来源:医药经济报

2月11日,国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制新闻发布会上,国家卫生健康委疾控局负责人贺青华表示,从2月3日以来,全国除湖北以外省份的疫情形势总体上呈下降趋势。根据今天最新疫情情况,截至2月10日24时,全国除湖北以外的省份新增确诊病例381例,从2月3日连续7天呈下降趋势。即便包括湖北武汉在内,全国疫情也总体呈下降趋势。  

与疫情赛跑,如何迅速发现治疗新冠病毒的有效手段是重大挑战,国内外科研团队纷纷加紧测试临床治疗药物与方案。不完全统计显示,现注册为“新型冠状病毒”药物相关的临床试验已有50多个。就在北京时间2月11日,Nature旗下的NatureReviewsDrugDiscovery杂志上也刊发了一篇评论文章,盘点了治疗其它抗病毒疗法可能的“老药新用”,探讨新冠肺炎治疗方法。  

适用于“老药新用”的潜在候选药物  

该文作者指出,目前尚无批准用于治疗人类冠状病毒的药物或疫苗。可以设想几种方法来控制或预防2019-nCoV的新发感染,包括疫苗、单克隆抗体、基于寡核苷酸的疗法、肽类、干扰素疗法和小分子药物。但是,新的干预措施可能需要数月至数年的开发时间。鉴于2019-nCoV疫情暴发的紧迫性,基于人类冠状病毒引起的另外两种感染(SARS和MERS)的治疗经验,可以将重点放在重新利用已批准或正在开发的现有抗病毒药物的潜力上,如HIV、乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)和流感的治疗药物。  

在候选药物方面,文章重点关注了已在其他疾病的临床试验中测试过的获批药物或实验药物。其中,靶向病毒药物中:已经获批的核苷类似物法匹拉韦(favipiravir)、利巴韦林(ribavirin),以及实验性核苷类似物瑞德西韦(remdesivir)和galidesivir可能具有抗2019-nCoV的潜力。另据报道,已经获批的蛋白酶抑制剂双硫仑(disulfiram)、洛匹那韦(lopinavir)和利托那韦(ritonavir)对SARS和MERS具有活性。  

宿主靶向试剂中:已被批准用于治疗HBV和HCV的聚乙二醇化干扰素alfa-2a和alfa-2b可能用于刺激2019-nCoV感染患者的先天性抗病毒反应;已被批准用于治疗其他人类疾病的小分子试剂氯喹、硝唑尼特(nitazoxanide)可能会调节2019-nCoV的病毒-宿主相互作用。  

该文作者总结称,由于已有抗病毒药具有已知的安全性特征,以及对相关冠状病毒的活性,将这些药物“老药新用“可能是治疗新冠病毒的重要近期策略。不过,作者也表示,以上药物抗病毒疗效都需要在临床研究中进行评估。  

除了上述提到的候选药物以外,许多其他试验也正在中国开展,以测试各种治疗选择,比如盐酸阿比朵尔(umifenovir)、奥司他韦(oseltamivir)和ASC09F。此外,50多种现有的MERS-CoV和/或SARS-CoV抑制剂,比如加利地韦、蛋白酶抑制剂GC813和化合物3k、解旋酶抑制剂SSYA10-001和核苷类似物吡唑呋喃菌素(pyrazofurin),可通过具有适当生物遏制能力的设施筛选它们的抗2019-nCoV活性。  

此外,该文章也提供了更长的抗冠状病毒药物列表(下表所示),包括可以考虑用于筛选或优化针对2019-nCoV的抗病毒药物的起点的临床前化合物。  

有效药筛选取得积极进展  

2月10日,中央应对新冠肺炎疫情工作领导小组会议召开,部署集中力量加强新冠肺炎药物研发。会议指出,聚焦临床救治、药物和疫苗研发、检测技术和产品、病毒溯源和传播途径等重点开展攻关。探索老药新用、新药研发、治疗技术创新等多种路径,力争尽快取得突破,对已治愈出院患者的治疗方案抓紧总结,对临床显示有效的药物抓紧投放。  

2月9日,中国医学科学院病原生物学研究所汇报的情况显示:目前有效药筛选已取得积极进展,从全球2000多种药物中筛选出30多种,进而通过细胞试验从中又筛选出效果比较明显的几种药物,其中一种药物通过体外细胞试验表明,可抑制病毒复制,另外两种已启动临床试验,其他正在加快研究中。  

另据2月9日湖北省召开的新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作新闻发布会上的消息,中国工程院院士、湖北省新冠肺炎疫情防控科研攻关组专家、华中农业大学教授陈焕春介绍称,抗病毒药物的筛选,专项承担单位初步筛选的3种潜在药物能够在细胞水平抑制病毒的复制,用于新冠肺炎的治疗。近期又发现5种药物对病毒有抑制作用。日前,哈尔滨医科大学也表示,通过分子对接技术,杨宝峰院士团队设计并从已有药物中筛选出针对新型冠状病毒关键靶点ACE2蛋白及3CLpro水解酶的多个潜在药物,并正在与相关实验室合作开展有关药物的体外抗病毒试验。  

据了解,中国工程院已根据当下最紧迫、最急需的治疗药物研发作为主要攻关方向,组织王辰、钟南山、李松、丁健和张伯礼等院士专家立项研究,共确定了5个相关科研攻关项目。项目研究兼顾中西药两个领域,既有新药的研发和临床应用验证、老药新用的探索,也有药品产业化的推进,研究期限最短3个月,最长不超过一年。  

随着各方努力阻止新冠肺炎在全球范围内的传播,正如前述评论文章所强调的,希望临床研究能够早日发现治疗新冠病毒的有效疗法,新冠病毒的暴发也再次强调了开发对抗冠状病毒的广谱抗病毒疗法的重要性。  

■编辑陈雪薇

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