原研进口药物在国内获批不到三个月，仿制药已经接连申报，细分领域的市场布局引发了市场高度关注。

近期，中国国家药品审评中心（CDE）官网最新显示，成都苑东生物制药股份有限公司（下文简称“苑东生物”）申报的苯磺酸美洛加巴林片上市申请获得受理。公开资料显示，美洛加巴林（mirogabalin）是一种新一代钙离子通道调节剂，其适应症为糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。

 

值得注意的是，此次苑东生物的苯磺酸美洛加巴林片以4类仿制申报上市，成为国内第三家递交4类仿制申请的企业，此前已有正大天晴、齐鲁制药率先向CDE递交苯磺酸美洛加巴林片的4类仿制申请，目前均在审评中。

业内观点分析认为，此次仿制申报的产品近年来展现出空前的市场潜力，美洛加巴林片逐年增长的全球销售额，不免让国内诸多企业觊觎这巨大的市场蛋糕。原研产品第一三共苯磺酸美洛加巴林片于去年6月份正式在中国获批，短短半年时间中国企业争相申请仿制，未来细分市场谁将成为新的霸主，正可谓悬念迭起。

止痛新药崭露头角

仿制布局围剿原研

随着人们生活方式的改变，糖尿病的发病率和患病率逐年攀升，糖尿病及其并发症已成为我国最重要的公共卫生问题之一。其中糖尿病周围神经病（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症，根据流行病学调查结果，我国糖尿病患者DPN的发生率约为21.8%，而在DPN的患者中，糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）的发生率高达57.2%，因此估算我国DPNP患者约为2200万人。

糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）患者最常见的症状是以肢体远端受累为主的对称性周围神经病理性疼痛，也可表现为单神经痛或臂丛、腰骶丛神经痛。症状严重时可影响患者的生活质量，甚至影响其正常生活。而现有的镇痛类药物和治疗方案有限，未能满足患者的切实需求，DPNP患者亟需更有效的疼痛解决方案。苯磺酸美洛加巴林作为新一代止痛药，具有较好的镇痛效果和较小的不良反应，有效改善患者的睡眠及生活质量。同时，也打破了中国长期以来糖尿病性周围神经病理性疼痛无药可用的治疗困境。

苯磺酸美洛加巴林为第三代钙离子通道调节剂类药物，主要是通过调节钙离子通道，减少钙离子的内流，从而抑制神经元的过度兴奋和神经递质的过度释放。具体来说，它主要作用于电压门控钙通道的x26亚基这个亚基在神经性疼痛的发生和发展中起着重要作用。通过与α26亚基结合，苯磺酸美洛加巴林能够减少神经元的兴奋性，减轻疼痛感觉。此外，苯磺酸美洛加巴林还被认为能够激活下行疼痛抑制系统，特别是去甲肾上腺素通路，进一步增强其镇痛效果。这种多靶点的作用机制使得苯磺酸美洛加巴林在镇痛效果和安全性方面表现优异。

 

与传统的镇痛药物相比，苯磺酸美洛加巴林通过多靶点作用机制，有效抑制神经元的兴奋性，减轻疼痛感觉。其镇痛效果强且持久，能够显著改善患者的生活质量。苯磺酸美洛加巴林的不良反应相对较少且轻微，主要包括头晕、嗜睡等。与传统镇痛药物相比，其安全性更高，适合长期使用。研究结果显示，与安慰剂组相比，15mg美洛加巴林每日两次给药组在第14周的疼痛评分具有统计学意义的显著改善（P=0.0301），且明显改善了DPNP患者对疼痛的整体印象、睡眠、患者生活质量等。

除此之外，苯磺酸美洛加巴林治疗亚洲DPNP患者的关键临床Ⅲ期研究显示，15mg美洛加巴林每日两次给药组的疼痛评分的改善在第14周相较于安慰剂组存在显著性差异（P=0.0027）。在随后52周开放标签扩展期研究中，214例受试者中有169例受试者完成了52周的研究，与给药前相比，受试者平均疼痛强度从42.1mm下降至31.1mm。更值得一提的是，在一项治疗期为14周的肾功能损害患者Ⅲ期研究中（30例中度，5例重度）也证实了苯磺酸美洛加巴林在肾功能损害患者中的安全性和耐受性良好。

据悉，成都苑东生物制药重点布局麻醉镇痛领域，同时兼顾心脑血管、肿瘤、儿童用药、内分泌等重大疾病领域，先后实现了50余个化学药制剂产品和30余个化学原料药产品的产业化。已上市的制剂产品中包括7个国内首仿产品，40余个通过或视同通过一致性评价产品，10个产品中选国家药品集中采购。公司原料药产品中，10余个化学原料药产品已出口国际市场。2024年来，成都苑东生物制药收获颇丰，至今已有10款新品获批，其中比索洛尔氨氯地平片和磷酸芦可替尼片为国内首仿，苑东生物的仿制研发能力可见一斑。

2024年苑东生物制药仿制获批情况汇总

 

苯磺酸美洛加巴林（Mirogabalin）由日本第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）自主研发并原研上市。2019年1月，苯磺酸美洛加巴林首次在日本获批上市，用于治疗全身性神经病理性疼痛、糖尿病神经病变、带状疱疹后遗神经痛等，并且在积极拓展肌纤维痛等更多适应症。后来第一三共在2022年3月将其适应症扩大至中枢神经性疼痛（CNP）。米内网数据显示，第一三共的苯磺酸美洛加巴林片上市以来，在全球的销售额持续飙涨，2019—2023年累计销售达1429亿日元（即时汇率换算约10亿美元），其中，苯磺酸美洛加巴林片2023年在全球的销售额达457亿日元。

苯磺酸美洛加巴林片（Tarlige）的全球销售情况（单位：百万日元）

 

2024年6月28日，第一三共（中国）宣布旗下自主研发的创新药物苯磺酸美洛加巴林片（英文商品名TARLIGE®）获准进入中国市场，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。这款原研止痛新药的登陆，打破在中国长期以来糖尿病性周围神经病理性疼痛无药可用的治疗困境。同年11月，2024版国家医保目录正式公布，苯磺酸美洛加巴林片通过谈判顺利入保，限成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。据悉，第一三共苯磺酸美洛加巴林片的化合物专利到期时间是2028年9月，组合物专利3个分别在2034、2036、2040年到期。

仿制申请接连递交

三足鼎立孰能率先出线？

止痛新药重磅产品苯磺酸美洛加巴林片，自宣布上市以来便展现出的巨大市场潜力，与日俱增的营收展现药物的不俗实力，作为应对治疗领域药物匮乏的突破性产品，不免引来国内企业的热切关注。仅登陆中国市场半年时间便吸引来了诸多药企的争相仿制，止痛药细分赛道的仿制浪潮已然出现。

正如前文提及，海外原研药在华上市势必是想在国内市场中占得更大份额，在此情况之下，国内药企如正大天晴、齐鲁制药等巨头已经有所举动，先后向CDE递交仿制申请。

2024年8月，南京正大天晴制药提交了苯磺酸美洛加巴林片的4类仿制上市申请。同时值得关注的是，南京正大天晴制药是该产品首家申报仿制上市的国内药企，也是首家开展苯磺酸美洛加巴林片生物等效性试验的国内药企，于2023年9月启动并于11月完成试验，目前已进入上市申报流程，效率十分迅速。

 

南京正大天晴制药还有15个高端仿制药报产在审，其中磷酸芦可替尼片、来特莫韦注射液、达格列净二甲双胍缓释片、注射用甲磺酸齐拉西酮、复方维生素C聚乙二醇（3350）钠钾散、氘丁苯那嗪片、奥贝胆酸片、苯磺酸美洛加巴林片8个产品暂无国产仿制药获批，公司有望争夺国内首仿。

南京正大天晴报产在审高端仿制药汇总

 

值得注意的是，截至2024年9月，注射用甲磺酸齐拉西酮、氘丁苯那嗪片、苯磺酸美洛加巴林片三款产品仅有南京正大天晴制药提交仿制上市申请（独家报产），磷酸芦可替尼片、来特莫韦注射液为首家报产，正大天晴在上述产品中首仿争夺优势明显。

此外，齐鲁制药（海南）也在2024年7月启动了苯磺酸美洛加巴林片的生物等效性试验，成为第二个入局者。2024年11月，根据中国国家药品审评中心（CDE）官网最新信息显示，齐鲁制药有限公司申报的苯磺酸美洛加巴林片上市申请获受理。

 

2024年以来，齐鲁制药还提交了布瑞哌唑口崩片、注射用拉氧头孢钠、注射用米卡芬净钠、西尼莫德片等26款（含子公司）品种的仿制申请，其中苯磺酸美洛加巴林片、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、布瑞哌唑口崩片、布瑞哌唑片、丁酸氯维地平注射用乳剂、甲磺酸贝舒地尔片、立他司特滴眼液、芦曲泊帕片、西尼莫德片、盐酸帕洛诺司琼软胶囊、注射用阿立哌唑、注射用奥氮平12个产品暂无国产仿制药获批，齐鲁制药在争夺国内药物首仿方面也是一家具有强大竞争力的企业。

目前，国内已有南京正大天晴制药有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司、成都苑东生物制药股份有限公司3家药企申报的苯磺酸美洛加巴林片上市申请获受理，均处于审评阶段，首仿之争拉开帷幕，谁将率先冲线与第一三共一决高下，让我们拭目以待。